阿爾茨海默氏癥大腦的3D分子結(jié)構(gòu)首次顯露出來

一項(xiàng)新的研究首次揭示了受以下因素影響的大腦分子結(jié)構(gòu)阿爾茨海默氏癥疾病。

研究人員已經(jīng)制作了大腦中蛋白質(zhì)的3D模型,特別是與阿爾茨海默氏癥相關(guān)的兩種蛋白質(zhì):β-淀粉樣蛋白.

隨著科學(xué)家們繼續(xù)致力于治療神經(jīng)退行性疾病,盡可能多地了解它非常重要。

大腦中這些蛋白質(zhì)的團(tuán)塊要么是阿爾茨海默氏癥的原因,要么是阿爾茨海默氏癥的結(jié)果——我們還不太確定是哪個(gè)——多虧了英國利茲大學(xué)的一個(gè)團(tuán)隊(duì),我們現(xiàn)在非常詳細(xì)地了解了它們是如何排列的,直到最微小的微觀細(xì)節(jié)。

左圖:死后阿爾茨海默氏癥大腦中細(xì)胞內(nèi)tau病理學(xué)的斷層掃描切片。右圖:顏色增強(qiáng)以顯示分子。橙色 = tau 長絲;棕色 = 有髓鞘軸突;綠色 = 亞細(xì)胞區(qū)室;藍(lán)色 = 細(xì)胞內(nèi)膜結(jié)合的細(xì)胞器。(Gilbert 等人,自然界, 2024)

“對人腦內(nèi)部分子結(jié)構(gòu)的初步觀察為阿爾茨海默病中蛋白質(zhì)的變化提供了進(jìn)一步的線索。來自利茲大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家René Frank。

“但它也提出了一種實(shí)驗(yàn)方法,可以應(yīng)用于更好地理解廣泛的其他破壞性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

研究人員使用了許多先進(jìn)的成像技術(shù)來掃描阿爾茨海默氏癥患者的死后腦組織,包括冷凍電子斷層掃描(cryoET) – 它使用電子束的讀數(shù)來繪制出在非常低的溫度下固定的組織的 3D 結(jié)構(gòu)。

CryoET允許成像,而不會(huì)被化學(xué)固定或脫水破壞生物組織的結(jié)構(gòu),這意味著科學(xué)家現(xiàn)在可以重建3D體積的組織,分辨率比一粒米小一百萬倍。

“阿爾茨海默病大腦中淀粉樣蛋白的光學(xué)顯微鏡表征已經(jīng)形成了診斷和疾病分類的基礎(chǔ),”研究人員在他們發(fā)表的論文中。

“人腦中淀粉樣蛋白的原位結(jié)構(gòu)是未知的。

死后阿爾茨海默氏癥大腦中β淀粉樣蛋白病理學(xué)的斷層掃描切片。右圖:顏色增強(qiáng)以顯示分子。青色 = 原纖維;黃色 = 細(xì)胞外立方體顆粒;紅色 = 細(xì)胞外液滴;粉紅色=細(xì)胞外囊泡;深綠色 = 亞細(xì)胞區(qū)室;淺綠色 = 質(zhì)膜破裂室。(Gilbert 等人,自然界, 2024)

通過仔細(xì)觀察這些蛋白質(zhì),希望我們可以更好地了解這些團(tuán)塊是如何形成的,以及它們?nèi)绾斡绊懘竽X。

在β-淀粉樣蛋白中,發(fā)現(xiàn)了一種稱為原纖維和其他結(jié)構(gòu)的微觀線狀結(jié)構(gòu)的混合物。在 tau 蛋白中,有成簇的直線狀細(xì)絲,盡管排列似乎因蛋白質(zhì)在哪里在大腦中。

左圖:死后阿爾茨海默氏癥大腦中細(xì)胞外tau病理學(xué)的斷層掃描切片。右圖:顏色增強(qiáng)以顯示分子。橙色 = tau 長絲;棕色 = 有髓鞘軸突;深紫色和淺紫色 = 受損線粒體的外膜和內(nèi)膜;黃色 = 推定的 Fo-F1 ATP 酶;深色 = 亞細(xì)胞區(qū)室;藍(lán)色 = 細(xì)胞內(nèi)膜結(jié)合的細(xì)胞器。(Gilbert 等人,自然界, 2024)

雖然簇彼此相似,但在空間組織上存在差異,例如tau絲的定向和扭曲方式以及β-淀粉樣蛋白原纖維的大小。

這是我們第一次在這種詳細(xì)程度上看到這些蛋白質(zhì),現(xiàn)在說所揭示的意義還為時(shí)過早?,F(xiàn)在該技術(shù)已被證明是有效的,它可以在更廣泛的大腦供體的組織上進(jìn)行嘗試。

這將揭示更多關(guān)于這些不同蛋白質(zhì)如何看待阿爾茨海默氏癥的進(jìn)展– 通過比較不同時(shí)間的結(jié)構(gòu),我們應(yīng)該能夠看到疾病是如何發(fā)展的。

從斷層掃描中繪制 tau 細(xì)絲。最左邊是一片 tau 細(xì)絲的螺旋視圖。(Gilbert 等人,自然界, 2024)

事實(shí)上,這項(xiàng)新研究背后的團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,這種方法可能有助于分析各種神經(jīng)退行性疾病,因此我們可以期待將來聽到更多有關(guān)它的信息。

“在阿爾茨海默病的早期階段,跨越不同的大腦區(qū)域和阿爾茨海默病的早期階段,更大的不同阿爾茨海默病供體隊(duì)列可能會(huì)揭示不同結(jié)構(gòu)的淀粉樣蛋白的空間組織如何與個(gè)體神經(jīng)病理學(xué)特征相關(guān)。研究人員。

“將這些方法應(yīng)用于其他神經(jīng)退行性疾病也很重要,其中許多疾病具有相關(guān)或重疊的淀粉樣蛋白神經(jīng)病理學(xué)類型。

該研究已發(fā)表在自然界.

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