睡眠不安會(huì)使一切更加痛苦，這是一個(gè)重要的原因

有沒(méi)有覺(jué)得睡眠不足后一切都很痛？一項(xiàng)新的研究揭示了一種神經(jīng)遞質(zhì)，與睡眠剝奪引起的疼痛有關(guān)，表明了潛在的新治療靶點(diǎn)。

在睡眠不足的小鼠模型中，神經(jīng)遞質(zhì) N-花生四烯酰多巴胺 （NADA）內(nèi)源性大麻素，在與感覺(jué)處理和喚醒相關(guān)的一個(gè)大腦區(qū)域減少。

對(duì)該區(qū)域施用NADA緩解了先前加劇的疼痛反應(yīng)。

不出所料，睡眠問(wèn)題是常見于已經(jīng)經(jīng)歷過(guò)慢性疼痛的人.但反過(guò)來(lái)，難以入睡加劇神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)潛在的疼痛刺激，使疼痛感覺(jué)更嚴(yán)重。

當(dāng)然，我們預(yù)計(jì)睡眠不足讓很多事情變得更糟.但是導(dǎo)致人們?cè)谒卟蛔愫蟪霈F(xiàn)頭痛和身體疼痛的途徑尚未明確定義，使其更難治療。

“我們提供了一種關(guān)于睡眠中斷如何導(dǎo)致過(guò)度疼痛的機(jī)制，這表明利用內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)可能會(huì)打破疼痛和睡眠不足之間的惡性循環(huán)?！?a>說(shuō)共同資深作者Shiqian Shen，哈佛醫(yī)學(xué)院的麻醉師和疼痛醫(yī)師。

來(lái)自美國(guó)、中國(guó)和韓國(guó)的Shen及其同事對(duì)小鼠進(jìn)行了測(cè)試，發(fā)現(xiàn)慢性睡眠中斷使它們對(duì)疼痛更加敏感，這是由大腦中稱為丘腦網(wǎng)狀核（TRN）。

TRN在調(diào)節(jié)警覺(jué)性方面起著作用，它被認(rèn)為就像一個(gè)看門人，控制著感覺(jué)信息流向大腦皮層，皮層是我們大腦中神經(jīng)元的外層。

過(guò)往研究在小鼠中牽涉到TRN在疼痛敏感性方面，因此該團(tuán)隊(duì)想調(diào)查這是否適用于因閉眼不足而引起的疼痛。

連續(xù)五天睡眠剝奪的小鼠在旨在測(cè)量疼痛反應(yīng)的測(cè)試中表現(xiàn)出更高的敏感性。腦信號(hào)測(cè)量顯示 TRN 中特定神經(jīng)元的過(guò)度激活，這些神經(jīng)元投射到丘腦將疼痛、觸覺(jué)和溫度等感覺(jué)傳遞到皮層。

通過(guò)觀察大腦代謝物，研究人員發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組小鼠相比，睡眠不足的小鼠的TRN中的內(nèi)源性大麻素NADA水平較低。這種下降僅在 TRN 中出現(xiàn)。

當(dāng)Shen及其團(tuán)隊(duì)對(duì)睡眠不足小鼠的TRN施用NADA時(shí)，向丘腦區(qū)域發(fā)出信號(hào)的神經(jīng)元的激活增加被逆轉(zhuǎn)，小鼠不再表現(xiàn)出疼痛敏感性增強(qiáng)的跡象。

“我們的研究結(jié)果表明，NADA在生理上很重要，慢性睡眠中斷會(huì)導(dǎo)致NADA水平降低，這是痛覺(jué)過(guò)敏[對(duì)疼痛的敏感性增加]的基礎(chǔ)，”該團(tuán)隊(duì)寫.

內(nèi)源性大麻素是我們體內(nèi)自然產(chǎn)生的基于脂質(zhì)的信號(hào)分子。它們與大麻素受體結(jié)合內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)，一種復(fù)雜的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)，參與調(diào)節(jié)廣泛的身體功能。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，大麻素受體1參與調(diào)節(jié)疼痛感知的活性在睡眠剝奪小鼠的TRN中降低。然后，他們證明阻斷大麻素受體1可以抵消NADA的有益作用。

這表明，當(dāng)小鼠睡眠不足時(shí)，受體和NADA都有助于增加小鼠的疼痛敏感性。

內(nèi)源性大麻素已經(jīng)與許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)，包括多發(fā)性硬化癥，帕金森氏癥疾病阿爾茨海默氏癥和癲癇。

看起來(lái)它們?cè)谡{(diào)節(jié)與睡眠不足相關(guān)的慢性疼痛方面也發(fā)揮著重要作用。該團(tuán)隊(duì)希望他們關(guān)于NADA作用的發(fā)現(xiàn)將導(dǎo)致更有效的治療方法。

“這些發(fā)現(xiàn)為慢性睡眠中斷引起的痛覺(jué)過(guò)敏背后的神經(jīng)元回路提供了機(jī)制見解，”研究人員結(jié)束，“并將內(nèi)源性大麻素作為未來(lái)研究的潛在機(jī)制靶點(diǎn)。

該研究已發(fā)表在自然通訊.

寶寶起名