實驗性HIV疫苗成功觸發(fā)人體強效抗體

要使疫苗發(fā)揮作用，它必須提高抗體在免疫中 – 抗體被激發(fā)以中和隨后的入侵者。為了使疫苗安全，它必須對絕大多數人這樣做，而不會產生重大副作用或反應。

一種新的候選疫苗艾滋病毒在早期階段就面臨著那些熟悉的挑戰(zhàn)臨床試驗，在一個方面取得了成功，但在另一個方面遇到了一些障礙。

不過，它仍在取得進展，因為它的開發(fā)人員已經重新配制了疫苗，以提高其在未來研究中的安全性 - 而他們的最新結果顯示了該疫苗如何成功地在少數人中產生廣泛的中和抗體。

廣泛中和抗體（bnAbs）靶向HIV是發(fā)現(xiàn)于1990年代初，在艾滋病毒/艾滋病流行，在一些HIV感染者中。

它們的潛力是顯而易見的：bnAbs可以識別和中和多種HIV毒株，這是一種基因變異的變形病毒株病毒那洗牌它的外衣逃避免疫檢測。

但盡管近四十年的研究，一種能夠在人體中產生bnAbs的疫苗——更不用說任何針對艾滋病毒的疫苗了– 仍然難以捉摸。

自然感染讓我們感覺到讓免疫系統(tǒng)產生這些強效抗體是多么困難：bnAb 僅在約10%至25%艾滋病毒感染者，他們可能需要數年時間才能發(fā)展。

所以 新聞 候選疫苗在小臨床試驗兩劑后在幾個人中產生 bnAb 是有希望的。

“非常令人興奮的是，有了這種疫苗分子，我們實際上可以在幾周內獲得中和抗體，”說威爾頓·威廉姆斯（Wilton Williams）是杜克大學人類疫苗研究所（DHVI）的免疫學家，他領導了這項研究。

候選疫苗針對的是HIV-1，這是兩種HIV中最常見的一種，特別是其外膜的一部分，即使病毒變異也能保持穩(wěn)定。

這項 I 期臨床試驗于 2019 年開始，招募了 24 名健康參與者，其中 4 人接受了安慰劑.但是審判被中止在一個人對疫苗的一種成分產生嚴重過敏反應后（在第三劑后），聚乙二醇（PEG），用于穩(wěn)定配方。

在試驗停止之前，有5人接種了計劃四劑疫苗中的三劑，另有15人只接種了兩劑。

此后，該疫苗在沒有PEG的情況下進行了重新配制，因此試驗可以恢復測試不含PEG的版本。與此同時，威廉姆斯及其同事分析了現(xiàn)有數據，發(fā)現(xiàn)該疫苗在兩劑后引發(fā)了強烈的免疫反應。

在試驗停止前接受三針注射的五人中，有兩人也產生了長期追捧的精英中和劑bnAbs。在細胞實驗中，這些抗體中最有效的抗體中和了15%至35%的HIV毒株。

“這項工作是向前邁出的重要一步，因為它顯示了通過免疫接種誘導抗體的可行性，這些免疫接種可以中和最困難的HIV毒株。說DHVI免疫學家巴頓·海恩斯（Barton Haynes）。

“我們的下一步是誘導針對HIV其他位點的更有效的中和抗體，以防止病毒逃逸。我們還沒有到那一步，但現(xiàn)在前進的道路更加清晰。

有選擇當然是件好事，即使只是在早期發(fā)展階段.開發(fā)對不同HIV毒株有效的疫苗的其他有前途的策略有在后期臨床試驗中表現(xiàn)不佳，這是對開發(fā)HIV疫苗所面臨的挑戰(zhàn)的“嚴厲提醒”。

然而，其他治療方法正在取得成功，而潛在的疫苗卻步履蹣跚。2023 年 12 月，一個地標審判結果表明，如果持續(xù)使用預防性治療，人們感染艾滋病毒的幾率降低了86%。

DHVI研究已發(fā)表在細胞.

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