阿爾茨海默氏癥的突破性發(fā)現(xiàn)揭示了五種不同的變異

科學(xué)家們已經(jīng)確定了五種不同的生物學(xué)變異阿爾茨海默氏癥疾病，它們似乎在如何影響大腦以及它們對治療的反應(yīng)方面有所不同。

對606人腦脊液蛋白進(jìn)行分析的國際研究小組表示，這意味著已經(jīng)測試過的藥物可能錯(cuò)誤地認(rèn)為無效或僅略有效果。

他們的發(fā)現(xiàn)可能會導(dǎo)致更個(gè)性化的治療或預(yù)防措施對于這些亞型。它還為早期診斷和干預(yù)帶來了希望延緩癥狀的發(fā)作阿爾茨海默病 （AD）。

“鑒于分子過程和AD遺傳風(fēng)險(xiǎn)特征的不同模式，AD亞型可能需要特定的治療。寫來自阿姆斯特丹阿爾茨海默病中心的神經(jīng)科學(xué)家Betty Tijms及其同事。

阿爾茨海默病是一種影響全球數(shù)百萬人的神經(jīng)退行性疾病，其特點(diǎn)是淀粉樣蛋白的積聚和大腦中的tau蛋白，導(dǎo)致進(jìn)行性記憶喪失和認(rèn)知能力下降。

除了淀粉樣蛋白和tau蛋白的堆積我們知道，在腦組織內(nèi)形成團(tuán)塊和纏結(jié)涉及其他組織中的其他生物過程.使用更新的技術(shù)，研究人員能夠準(zhǔn)確測量這些其他過程的關(guān)鍵組件。

Tijms 和她的團(tuán)隊(duì)使用質(zhì)譜蛋白質(zhì)組學(xué)分析 419 名阿爾茨海默氏癥患者和 187 名對照組的腦脊液，尋找蛋白質(zhì)水平的差異。這導(dǎo)致選擇了 1,058 種與阿爾茨海默氏癥相關(guān)的蛋白質(zhì)進(jìn)行分析。

研究人員能夠識別出該疾病的五種不同的生物學(xué)亞型，其特征包括增生性、免疫激活、RNA 失調(diào)、脈絡(luò)叢功能障礙和血貝恩屏障損傷等變異。每種變異的特征在于與炎癥、神經(jīng)細(xì)胞生長和其他生物過程相關(guān)的蛋白質(zhì)簇的特定改變。

“三種亞型概括了我們的先前確定了三種亞型（再生性、先天免疫激活和血腦屏障功能障礙），“Tijms及其團(tuán)隊(duì)解釋.

“我們進(jìn)一步確定了另外兩種AD亞型：一種是RNA失調(diào)，另一種是RNA失調(diào)脈絡(luò)叢功能障礙。

識別每個(gè)變體的生物標(biāo)志物可能有助于我們早期診斷阿爾茨海默氏癥什么時(shí)候干預(yù)是最有效的.

研究人員還研究了磁共振成像(核磁共振成像） 掃描 503 名參與者的子集，將亞型與個(gè)體進(jìn)行比較體積差異在某些大腦區(qū)域。

“亞型具有不同的AD遺傳風(fēng)險(xiǎn)特征，”該團(tuán)隊(duì)寫并補(bǔ)充說，他們“在臨床結(jié)果、生存時(shí)間和腦萎縮的解剖模式方面也有所不同。

增生性似乎涉及過度活躍的細(xì)胞生長反應(yīng)，導(dǎo)致淀粉樣蛋白和tau蛋白積聚。

在先天免疫激活后，免疫系統(tǒng)會超速運(yùn)轉(zhuǎn)，過度攻擊健康的腦組織。

RNA失調(diào)涉及蛋白質(zhì)沿軸突轉(zhuǎn)運(yùn)的變化，使神經(jīng)細(xì)胞能夠正常運(yùn)作。

脈絡(luò)叢功能障礙會影響大腦的心室系統(tǒng)，這有助于腦脊液的產(chǎn)生和營養(yǎng)物質(zhì)向大腦的轉(zhuǎn)移。

血腦屏障損傷減弱保護(hù)大腦的屏障,允許有害分子滲入.與增生性不同，這種亞型的特點(diǎn)是神經(jīng)細(xì)胞生長緩慢和淀粉樣蛋白產(chǎn)生低。

這可能意味著有些藥物只對一種阿爾茨海默氏癥有效。淀粉樣蛋白藥物例如，可以治療淀粉樣蛋白生成增加的亞型，但可能會損害生成減少的亞型。

“某些治療引起的副作用也可能取決于亞型，”作者說.“例如，雖然抗體在亞型 5 中可能更容易穿過血腦屏障，這些人可能面臨腦出血的風(fēng)險(xiǎn)增加，這可能發(fā)生在抗體治療。

傳統(tǒng)上，阿爾茨海默氏癥被視為一種單一的疾病，其中一些癥狀和進(jìn)展的變化.盡管廣泛的研究，無法治愈，并且目前的治療方法僅提供有限的癥狀管理。

需要更多的研究來驗(yàn)證這些新發(fā)現(xiàn)，并調(diào)查變異是否對藥物的反應(yīng)不同。

也就是說，這是向前邁出的激動人心的一步持續(xù)抗擊阿爾茨海默氏癥和每個(gè)發(fā)現(xiàn)都是這樣的使我們更接近找到治愈方法。

該研究已發(fā)表在自然老化.

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