發(fā)現(xiàn)新型抗生素可殺死致命的耐藥性超級細(xì)菌

研究人員有確定一類全新的抗生素，可以殺死對大多數(shù)當(dāng)前藥物有耐藥性的細(xì)菌。

Zosurabalpin 對碳青霉烯類耐藥細(xì)菌非常有效鮑曼不動(dòng)桿菌（螃蟹），這是機(jī)要作為“優(yōu)先 1”病原體世界衛(wèi)生組織由于它在醫(yī)院中的存在越來越多。

蟹可以殺人多達(dá) 60% 的人感染了它。它通常引起尿路、呼吸道和血流感染，可能導(dǎo)致敗血癥。它負(fù)責(zé)約20%醫(yī)院、療養(yǎng)院或其他類似衛(wèi)生保健機(jī)構(gòu)等場所的感染。

抗生素通常通過穿過圍繞感染性細(xì)菌的細(xì)胞壁到達(dá)內(nèi)部的重要機(jī)制而起作用。一旦進(jìn)入細(xì)胞，抗生素就會(huì)阻斷這種機(jī)制，從而阻止細(xì)菌生長或?qū)е录?xì)胞死亡。

螃蟹是一項(xiàng)臨床挑戰(zhàn)，因?yàn)樗哂须p層細(xì)胞壁，微生物學(xué)家將這一特征描述為”革蘭氏陰性".這意味著抗生素需要穿過兩層才能到達(dá)細(xì)菌內(nèi)部的重要機(jī)制，以殺死它們并治療感染。

該規(guī)則的一個(gè)例外是基于青霉素的抗生素，其靶點(diǎn)位于細(xì)胞壁本身。這些抗生素被稱為碳青霉烯類，在青霉素首次被發(fā)現(xiàn)約 48 年后從青霉素中提取，并且仍然以相同的方式起作用。

然而，它們經(jīng)過了巧妙的化學(xué)修飾，以防止細(xì)菌成功進(jìn)化以抵抗它們。這使它們成為治療感染的重要組成部分，例如由鮑曼不動(dòng)桿菌.

但是螃蟹，這種感染的超級細(xì)菌版本，已經(jīng)發(fā)展出分解碳青霉烯類藥物的能力，使其在進(jìn)化上占上風(fēng)，這導(dǎo)致它在醫(yī)院中占據(jù)主導(dǎo)地位。

佐蘇拉巴平

這種新型抗生素佐蘇拉巴平在實(shí)驗(yàn)室和受感染的動(dòng)物中都被證明對螃蟹非常有效。研究人員對來自感染患者的 100 多個(gè)螃蟹樣本進(jìn)行了 zosurabalpin 測試。

研究團(tuán)隊(duì)，發(fā)現(xiàn)Zosurabalpin能夠殺死所有這些細(xì)菌菌株。它還可以殺死感染螃蟹的小鼠血液中的細(xì)菌，防止它們患上敗血癥。

螃蟹有能力制造一種叫做脂 多糖它用作感染人類的武器的一部分，通常將其嵌入其外細(xì)胞壁中。

Zosurabalpin 通過阻斷一種名為LptB2FGC系列將脂多糖毒素從內(nèi)部屏障運(yùn)送到外部屏障。

這會(huì)使毒素在細(xì)菌內(nèi)積聚，導(dǎo)致螃蟹細(xì)胞死亡。從本質(zhì)上講，細(xì)菌會(huì)從自己的手榴彈中拔出銷釘，但 zosurabalpin 阻止它們投擲它。

這種 LptB2FGC 機(jī)制對 Crab 來說非常獨(dú)特，它有一些優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)。壞消息是，zosurabalpin 只會(huì)殺死螃蟹感染，而不會(huì)殺死由其他類型的細(xì)菌引起的感染。這意味著醫(yī)生需要準(zhǔn)確診斷患有這種感染的患者，以確定zosurabalpin是否是正確的藥物。

但一個(gè)主要優(yōu)點(diǎn)是抗生素耐藥性出現(xiàn)的機(jī)會(huì)減少了，因?yàn)檫@種耐藥性只能來自螃蟹，而不是其他類型的細(xì)菌。希望這可以延長這種藥物的保質(zhì)期。

研究人員表示，他們已經(jīng)在藥物靶點(diǎn)LptB2FGC中看到了一些突變。然而，這些似乎只會(huì)降低佐蘇拉巴平的有效性，而不是完全阻止它的工作。

好消息是，這是第一次報(bào)道抗生素以這種方式起作用。它為微生物學(xué)家提供了一條新的途徑，可以探索在細(xì)菌敵人殺死我們之前殺死它們的方法。

Zosurabalpin 現(xiàn)在處于第 1 階段臨床試驗(yàn)用于感染螃蟹的患者。這種在人體中的早期測試將幫助開發(fā)藥物羅氏的公司研究藥物的任何副作用以及潛在的毒性。

最重要的是，他們需要檢查這種藥物在人類中的效果是否與在小鼠中一樣好，并查看試驗(yàn)患者中是否出現(xiàn)任何抗生素耐藥性。

現(xiàn)在還處于早期階段，新抗生素開發(fā)的失敗率很高，但科學(xué)家們正在迎接挑戰(zhàn)。這一發(fā)現(xiàn)為整個(gè)科學(xué)領(lǐng)域提供了重要機(jī)遇，也是抗擊抗生素耐藥性感染的重要生命線。

喬納森·考克斯，微生物學(xué)高級講師，阿斯頓大學(xué)

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