過(guò)去幾十年被遺忘的抗生素可能成為超級(jí)細(xì)菌殺手

大約 80 年前開(kāi)發(fā)的一種抗生素在被遺棄和遺忘之前可以再次提供令人興奮的新解決方案，這一次是新出現(xiàn)的威脅耐藥性超級(jí)細(xì)菌。

我們今天使用的一半的殺菌藥物是近一個(gè)世紀(jì)前抗生素“黃金時(shí)代”發(fā)現(xiàn)的化合物的變體。

一種叫做鏈絲菌素的是孤立在 1940 年代，因其在治療由革蘭氏陰性菌引起的感染方面的潛力而受到關(guān)注。

與革蘭氏陽(yáng)性菌不同，這些微生物缺乏許多抗生素所針對(duì)的強(qiáng)大細(xì)胞壁。尋找替代方案一直是制藥行業(yè)面臨的重大挑戰(zhàn)之一。

2017 年，世界衛(wèi)生組織（世衛(wèi)組織）釋放一份最危險(xiǎn)、最耐藥的病原體清單。大多數(shù)是革蘭氏陰性菌。

但是，盡管鏈球菌素有可能殺死細(xì)菌，但它并沒(méi)有被淘汰。在一項(xiàng)初步研究中，它被認(rèn)為對(duì)人體腎臟的健康毒性太大，隨后被埋沒(méi)在科學(xué)文獻(xiàn)中。

哈佛大學(xué)的病理學(xué)家詹姆斯·柯比 （James Kirby） 和他的同事正在重新挖掘它，以新名稱探索它的潛力——諾蘇星.

“現(xiàn)在隨著多重耐藥病原體的出現(xiàn)，可用于治療的活性抗生素很少，如果有的話，是時(shí)候重新審視和探索我們以前忽視的潛力了，”柯比在 2023 年 5 月告訴 ScienceAlert。

Nourseothricin 是由革蘭氏陽(yáng)性土壤細(xì)菌制成的天然產(chǎn)物。它實(shí)際上是抗生素的混合物，有單獨(dú)的名稱，如鏈絲菌素 F （S-F） 和鏈絲菌素 D （S-D）。

雖然 nourseothricin 和 S-D 在實(shí)驗(yàn)室中顯示出對(duì)腎細(xì)胞的毒性作用，但 Kirby 和他的同事現(xiàn)在已經(jīng)確定 SF 并非如此。這種化合物在殺死耐藥革蘭氏陰性菌方面仍然非常有效，但濃度無(wú)毒。

在小鼠模型中，S-F 實(shí)際上設(shè)法殺死了一種已被證明對(duì)許多現(xiàn)有藥物具有耐藥性的細(xì)菌菌株，所有這些菌株的毒性都很小或沒(méi)有毒性。

“土壤中的細(xì)菌在尋求維護(hù)自己的地盤(pán)的過(guò)程中，通過(guò)億萬(wàn)年的進(jìn)化已經(jīng)弄清楚了如何制造可以穿透革蘭氏陰性細(xì)菌盔甲的抗生素。鏈絲菌素是這場(chǎng)正在進(jìn)行的軍備競(jìng)賽的結(jié)果之一，“柯比說(shuō)。

“這些化合物為穿透革蘭氏陰性病原體的防御機(jī)制提供了一種獨(dú)特的解決方案?！?/p>

鏈絲菌素攻擊背后的確切細(xì)節(jié)尚不清楚，但似乎這種抗生素與革蘭氏陰性菌結(jié)合，并以與其他藥物不同的方式擾亂其蛋白質(zhì)制造機(jī)制。

如果研究人員能夠弄清楚如何操作，就可以幫助他們開(kāi)發(fā)一類全新的藥物，用于治療迄今為止已被證明具有高度耐藥性的細(xì)菌。

Kirby 和他的同事已經(jīng)開(kāi)始探索如何增強(qiáng)天然鏈菌絲菌素（如 S-F），使其作為超級(jí)細(xì)菌殺手更好地發(fā)揮作用。

他說(shuō)，他們“期待人們對(duì)這類具有歷史意義但早已被遺忘的抗生素重新產(chǎn)生興趣”。

該研究發(fā)表在PLOS 生物學(xué).

本文的早期版本發(fā)表于 2023 年 5 月。

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