新型阿爾茨海默氏癥鼻噴霧劑可清除人類(lèi)神經(jīng)元和小鼠中的有毒纏結(jié)
扭曲和纏結(jié)的蛋白質(zhì)存在于其中許多誰(shuí)死了阿爾茨海默氏癥疾病。
一些科學(xué)家懷疑這些神經(jīng)結(jié)可以傷害甚至殺死腦細(xì)胞,但到目前為止臨床試驗(yàn),試圖靶向糾結(jié)的藥物顯示出有限的成功。
現(xiàn)在,由德克薩斯大學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際團(tuán)隊(duì)已經(jīng)推出了一種有前途的新藥。鼻噴霧劑可以繞過(guò)血腦屏障,并在活小鼠中爆炸tau蛋白的纏結(jié)。該藥物還可以在實(shí)驗(yàn)室中清除人類(lèi)神經(jīng)元內(nèi)部和之間的纏結(jié)。
該藥物專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)用于識(shí)別和破壞毒性最強(qiáng)的tau蛋白形式,就像在一些阿爾茨海默氏癥和癡呆癥病例中看到的那樣。
但這并不是唯一的挑戰(zhàn)。研究人員還必須弄清楚如何讓藥物通過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦細(xì)胞。
神經(jīng)科學(xué)家薩加爾·蓋克瓦德(Sagar Gaikwad)和他的團(tuán)隊(duì)決定將藥物包裝成微小的氣泡,這些氣泡可以滑過(guò)細(xì)胞膜。通過(guò)將藥物噴灑在小鼠的鼻子上,他們能夠繞過(guò)血腦屏障。
在患有tau相關(guān)腦部疾病的老年小鼠中,只需一次噴霧即可從大腦中清除有毒的tau蛋白。兩周后,小鼠的認(rèn)知功能有所改善。
當(dāng)然,這并不意味著這種藥物會(huì)對(duì)人類(lèi)產(chǎn)生同樣的影響。
在對(duì)以下研究結(jié)果的回顧中科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué),愛(ài)丁堡大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家Soraya Meftah,Claire Durrant和Tara Spires-Jones,他們沒(méi)有參與目前的研究,注意雖然許多基于TAU的療法在動(dòng)物模型中顯示出前景,但它們轉(zhuǎn)化為人類(lèi)有效的藥物“到目前為止還失敗了”。
還有很多工作要做,但蓋克瓦德和他的同事們的初步結(jié)果是有希望的。
在對(duì)阿爾茨海默病、路易體癡呆和皮克?。~顳葉癡呆癥的一種形式)患者捐贈(zèng)的死后人腦組織的實(shí)驗(yàn)中,這部小說(shuō)抗體醫(yī)學(xué)不僅清除了Tau蛋白的纏結(jié),而且還阻止了“Tau種子”的釋放,這些種子通過(guò)連接的神經(jīng)元纏結(jié)大腦其他部位的蛋白質(zhì)。
“許多懸而未決的問(wèn)題仍然存在,包括這種在人體鼻內(nèi)進(jìn)行的治療是否允許抗體以有效劑量滲透到我們更大的大腦中,以及是否存在任何潛在危險(xiǎn)的副作用,如炎癥,這是所有淀粉樣蛋白定向免疫療法試驗(yàn)中都令人擔(dān)憂(yōu)的問(wèn)題。寫(xiě)梅夫塔、杜蘭特和斯皮爾斯-瓊斯。
“盡管存在這些限制,但這是一項(xiàng)重要的工作。”
Gaikwad和他的同事們希望他們的技術(shù)能激發(fā)對(duì)tau相關(guān)疾病治療的進(jìn)一步研究。
該研究發(fā)表在科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué).
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