治療突破：FDA批準(zhǔn)首款凍傷藥物

凍傷可能發(fā)生在略低于冰點(diǎn)的溫度下（-0.55°攝氏度或 31.01°F），盡管在這樣的溫度下凍傷是通常輕微且不會(huì)造成永久性損傷.

但是，如果你在天氣變冷的地方生活和工作，會(huì)發(fā)生什么？

作為一個(gè)加拿大人，我習(xí)慣于在寒流期間看到新聞報(bào)道，警告人們避免外出，因?yàn)榭赡軙?huì)凍傷“不到一分鐘”.

到目前為止，還沒(méi)有批準(zhǔn)的嚴(yán)重凍傷療法。但在 2024 年 2 月 14 日，美國(guó)食品和藥物管理局 （FDA） 宣布已批準(zhǔn)第一種藥物治療凍傷.

凍傷是進(jìn)化對(duì)長(zhǎng)時(shí)間或極度寒冷的反應(yīng)，導(dǎo)致血管收縮和四肢血流減慢。這樣可以使血液在重要器官溫暖，增加在極度寒冷中生存的機(jī)會(huì)。

不利的一面是，這可能會(huì)導(dǎo)致手指、腳趾和面部部分的永久性損傷，有時(shí)需要截肢受影響的身體部位。（凍傷導(dǎo)致了一些奇怪的傳統(tǒng)，例如道森市的 Sourtoe 雞尾酒顧客喝含有截肢凍傷腳趾的雞尾酒。

重新利用的藥物

這種名為伊洛前列素（商品名Aurlumyn）的新藥被重新利用。這意味著它最初不是為了治療凍傷而開(kāi)發(fā)的。在這種情況下，它用于治療肺內(nèi)高血壓.

重新利用的藥物已經(jīng)通過(guò)了重要（且昂貴）的人體安全性測(cè)試，因此很多便宜（約4000萬(wàn)至8000萬(wàn)美元或3200萬(wàn)至6400萬(wàn)英鎊）用于開(kāi)發(fā)其他醫(yī)療問(wèn)題，而不是創(chuàng)造一種新藥（約10億至20億美元），使藥物再利用成為尋找新療法的有吸引力的方式。

許多藥物已被嘗試作為嚴(yán)重凍傷的潛在治療方法。然而，伊洛前列素是第一個(gè)通過(guò)臨床試驗(yàn)嚴(yán)重凍傷患者被隨機(jī)分配接受或不接受伊洛前列素。

研究發(fā)現(xiàn)，60%的患者未接受伊洛前列素治療的患者的損傷嚴(yán)重到需要截肢，而接受伊洛前列素治療的患者為0%。

雖然在這項(xiàng)研究中測(cè)試的患者總數(shù)很小，只有 47 人，但綜合事實(shí)表明沒(méi)有其他批準(zhǔn)的凍傷藥物治療方法，以及在這項(xiàng)隨機(jī)人體試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的令人印象深刻的數(shù)字節(jié)省結(jié)果足以說(shuō)服 FDA 批準(zhǔn)這種重新利用的療法用于嚴(yán)重凍傷.

運(yùn)作方式

伊洛前列素工程通過(guò)擴(kuò)張患者的血管（稱為血管擴(kuò)張劑）并阻止血栓形成。由于凍傷會(huì)導(dǎo)致血管收縮，這表明伊洛前列素幫助治愈凍傷組織的一種機(jī)制是逆轉(zhuǎn)這種收縮。

然而，每當(dāng)血液流動(dòng)重新引入這些組織時(shí)，它就會(huì)自相矛盾地加重?fù)p傷并造成更大的損害。這被稱為“再灌注損傷”，主要是由氧氣突然涌入引起氧化應(yīng)激.

有趣的是，伊洛前列素不僅是一種血管擴(kuò)張劑，而且減少氧化應(yīng)激，這表明這種雙重作用機(jī)制可能有助于解釋其作為凍傷治療.

凍傷是世界較冷地區(qū)的常見(jiàn)病癥，其中一種芬蘭留學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，每年有1.1%的芬蘭人遭受?chē)?yán)重凍傷，12.9%的人患有輕度凍傷。由于凍傷造成的傷害可能很?chē)?yán)重，因此批準(zhǔn)一種藥物可以顯著降低患者手指、腳趾和鼻子截肢改變生活的風(fēng)險(xiǎn)，這對(duì)許多人來(lái)說(shuō)無(wú)疑是一個(gè)好消息。

然而，一個(gè)意想不到的后果可能是Sourtoe 雞尾酒俱樂(lè)部在未來(lái)幾年里，很難找到新的凍傷腳趾來(lái)添加到其收藏中。

史蒂文·霍爾，藥理學(xué)講師，蘭開(kāi)斯特大學(xué)

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