阿爾茨海默病藥物可能使患者進(jìn)入類似冬眠的狀態(tài)

一種常用于治療阿爾茨海默病癥狀有可能使身體在每一秒都很重要的緊急情況下“暫停”。

由 Wyss 研究所的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)哈佛大學(xué)旗下的 Biologically Inspired Engineering 對這種藥物進(jìn)行了測試鹽酸多奈哌齊（DNP） 對蝌蚪進(jìn)行攻擊，這使它們進(jìn)入一種稱為麻木.

在自然界中，各種動(dòng)物會(huì)進(jìn)入昏睡狀態(tài)數(shù)天或數(shù)周，體溫和新陳代謝會(huì)顯著下降以保存能量。與季節(jié)性冬眠類似，torpor 的短暫休息通常發(fā)生在食物供應(yīng)不足的時(shí)期。

能夠在人類中誘導(dǎo)類似麻痹的狀態(tài)在醫(yī)療環(huán)境中有好處，它可能會(huì)讓醫(yī)生有更多時(shí)間來挽救他們的病人。這項(xiàng)研究背后的團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，DNP——已經(jīng)被 FDA 批準(zhǔn)用于人類——可以幫助防止有時(shí)在將人送往醫(yī)院時(shí)發(fā)生的永久性器官損傷。

“長期以來，醫(yī)療環(huán)境中一直使用冷卻患者身體以減緩其新陳代謝過程，以減少嚴(yán)重疾病造成的傷害和長期問題，但目前只能在資源充足的醫(yī)院進(jìn)行，”說哈佛大學(xué)的免疫學(xué)家 Michael Super.

“使用像 DNP 這樣易于管理的藥物實(shí)現(xiàn)類似的'生物穩(wěn)定'狀態(tài)，每年有可能挽救數(shù)百萬人的生命?！?/span>

進(jìn)入 torpor 狀態(tài)的生物體安全離開該州非常重要。在以前的研究，研究人員發(fā)現(xiàn)，另一種藥物 SNC80 也誘導(dǎo)了非洲爪蛙蝌蚪的麻痹。非洲爪蟾).

這些生物不會(huì)自然冬眠或經(jīng)歷麻痹，因此科學(xué)家們知道，當(dāng)所有蝌蚪的游泳速度都減慢時(shí)，這種藥物已經(jīng)成功了，這表明它們的新陳代謝受到了這種藥物的抑制。不幸的是，由于該化合物容易引起癲癇發(fā)作，因此不是用于人類的可行選擇。

為了找到更安全的候選者，研究小組使用了一種基于機(jī)器學(xué)習(xí)的計(jì)算算法，稱為因果感知發(fā)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)模型 （NeMoCAD），篩選出 378 種可能在青蛙中引發(fā)與 SNC80 類似反應(yīng)的化合物。

在所有可能性中，DNP 具有最接近的結(jié)構(gòu)相似性。在某些方面，這并不奇怪——據(jù)報(bào)道，阿爾茨海默病患者的過量服用與心率減慢和嗜睡相吻合。

“然而，雖然游離的 DNP 藥物可以抑制蝌蚪的代謝活動(dòng)，但它們的使用受到其毒性的限制，給藥超過 2-3 小時(shí)后出現(xiàn)，”該團(tuán)隊(duì)寫.在這些初始測試中持續(xù)超過 4 小時(shí)的麻痹狀態(tài)是不可逆的

注意到這種藥物在蝌蚪全身的所有組織中積累，該團(tuán)隊(duì)通過將其捕獲在納米乳劑中來克服了這個(gè)問題。本質(zhì)上是一個(gè)小膠囊，一種液體作為蓋子，另一種液體作為內(nèi)容物，這“在保持其功效的同時(shí)顯著降低了其毒性”，向大腦輸送更高濃度的 DNP，但向身體其他部位的釋放速度更慢、更可控。

這意味著蝌蚪可以更長時(shí)間地處于麻木狀態(tài)，暫時(shí)降低它們的活動(dòng)能力、心率和耗氧量。所有“完全可逆”，根據(jù)研究.

“這種方法的其他優(yōu)點(diǎn)包括 DNP 之前被 FDA 批準(zhǔn)用于臨床、納米乳劑的低毒性、制造的可擴(kuò)展性以及無需訓(xùn)練有素的人員即可進(jìn)行治療的可能性（例如使用無創(chuàng)粘膜途徑），”作者寫.

在 DNP 被用于救護(hù)車后部以購買寶貴的時(shí)間之前，還有很長的路要走，但令人興奮的是，現(xiàn)有的藥物可以以我們甚至還沒有想過的方式重新利用。

這項(xiàng)研究發(fā)表在美國化學(xué)學(xué)會(huì)的ACS 納米.

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