專家透露，阿爾茨海默氏癥實際上可能不是一種腦部疾病

追求治愈阿爾茨海默氏癥疾病正成為一項競爭日益激烈和有爭議的研究，近年來見證了幾個重要的爭議。

2022年7月科學(xué)雜志報告了一個密鑰2006年研究論文，發(fā)表在著名期刊上自然界，確定一種稱為β-淀粉樣蛋白的腦蛋白亞型是阿爾茨海默氏癥的病因，可能是基于捏造的數(shù)據(jù)。

一年前，即 2021 年 6 月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)aducanumab，一種靶向抗體的β-淀粉樣蛋白，作為阿爾茨海默氏癥的治療方法，盡管支持其使用的數(shù)據(jù)不完整且相互矛盾。

一些醫(yī)生認(rèn)為aducanumab不應(yīng)該被批準(zhǔn)，而另一些醫(yī)生則認(rèn)為應(yīng)該給它一個機會。

數(shù)以百萬計的人需要有效的治療，為什么研究人員仍在摸索著尋找治愈可以說是人類面臨的最重要疾病之一的方法？

擺脫β-淀粉樣蛋白的束縛

多年來，科學(xué)家們一直專注于為阿爾茨海默氏癥提出新的治療方法通過防止這種神秘蛋白質(zhì)的腦損傷團(tuán)塊的形成稱為β-淀粉樣蛋白。

事實上，我們科學(xué)家可以說已經(jīng)陷入了一種幾乎完全專注于這種方法的知識陳規(guī)陋習(xí)，經(jīng)常忽略甚至忽略其他可能的解釋。

遺憾的是，這種對研究異常蛋白質(zhì)團(tuán)塊的奉獻(xiàn)精神并沒有轉(zhuǎn)化為有用的藥物或療法。對阿爾茨海默氏癥的一種新的“出類拔萃”思維方式的需求正在成為腦科學(xué)的重中之重。

我在Krembil Brain Institute的實驗室，多倫多大學(xué)健康網(wǎng)絡(luò)的一部分，正在設(shè)計一個阿爾茨海默病的新理論.

根據(jù)我們過去 30 年的研究，我們不再認(rèn)為阿爾茨海默氏癥主要是一種大腦疾病。相反，我們認(rèn)為阿爾茨海默氏癥主要是大腦內(nèi)免疫系統(tǒng)的紊亂.

免疫系統(tǒng)存在于身體的每個器官中，是細(xì)胞和分子的集合，它們和諧地工作，以幫助修復(fù)傷害并保護(hù)免受外來入侵者的侵害。

當(dāng)一個人絆倒和跌倒時，免疫系統(tǒng)會幫助修復(fù)受損的組織。當(dāng)有人經(jīng)歷病毒或細(xì)菌感染時，免疫系統(tǒng)有助于對抗這些微生物入侵者。

大腦中存在完全相同的過程。當(dāng)頭部出現(xiàn)外傷時，大腦的免疫系統(tǒng)會啟動以幫助修復(fù)。當(dāng)大腦中存在細(xì)菌時，免疫系統(tǒng)就會進(jìn)行反擊。

阿爾茨海默氏癥作為自身免疫性疾病

我們認(rèn)為β-淀粉樣蛋白不是一種異常產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，而是一種正常存在的分子，是大腦免疫系統(tǒng)的一部分。它應(yīng)該在那里。

當(dāng)發(fā)生腦外傷或大腦中存在細(xì)菌時，β-淀粉樣蛋白是大腦綜合免疫反應(yīng)的關(guān)鍵貢獻(xiàn)者。這就是問題開始的地方。

由于構(gòu)成細(xì)菌膜和腦細(xì)胞膜的脂肪分子之間存在驚人的相似之處，β-淀粉樣蛋白無法區(qū)分入侵的細(xì)菌和宿主腦細(xì)胞，并錯誤地攻擊它應(yīng)該保護(hù)的腦細(xì)胞。

這會導(dǎo)致腦細(xì)胞功能的慢性、漸進(jìn)性喪失，最終導(dǎo)致癡呆——這一切都是因為我們身體的免疫系統(tǒng)無法區(qū)分細(xì)菌和腦細(xì)胞。

當(dāng)阿爾茨海默病被視為大腦免疫系統(tǒng)對它應(yīng)該保護(hù)的器官的錯誤攻擊時，阿爾茨海默病就成為一種自身免疫性疾病。

有許多類型的自身免疫性疾病，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，其中自身抗體在疾病的發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用，并且基于類固醇的療法可能有效。但這些療法對阿爾茨海默病不起作用。

大腦是一個非常特殊和獨特的器官，被認(rèn)為是宇宙中最復(fù)雜的結(jié)構(gòu).在我們的阿爾茨海默氏癥模型中，β-淀粉樣蛋白有助于保護(hù)和增強我們的免疫系統(tǒng)，但不幸的是，它在自身免疫過程中也起著核心作用，我們認(rèn)為，這可能導(dǎo)致阿爾茨海默氏癥的發(fā)展。

雖然常規(guī)用于治療自身免疫性疾病的藥物可能對阿爾茨海默氏癥無效，但我們堅信，靶向大腦中的其他免疫調(diào)節(jié)途徑將引導(dǎo)我們找到新的有效治療方法。