科學(xué)家們可能已經(jīng)弄清楚了如何讓脂肪細(xì)胞燃燒卡路里的方法

在脂肪細(xì)胞方面，白色可能是新的米色，因為在發(fā)現(xiàn)一種開關(guān)之后，該開關(guān)可以維持小鼠脂肪組織的功能，將其從脂質(zhì)鎖器轉(zhuǎn)變?yōu)榭防锶紵鳌?/p>

來自加州大學(xué)舊金山分校的醫(yī)學(xué)科學(xué)家布萊恩·費爾德曼（Brian Feldman）和分子生物學(xué)家李亮（Liang Li）對人類細(xì)胞培養(yǎng)物和小鼠進(jìn)行了許多實驗，這些小鼠被設(shè)計有他們假設(shè)的基因開關(guān)，該基因可以調(diào)節(jié)我們脂肪的維持。

通過剝奪小鼠的轉(zhuǎn)錄因子Klf15，研究人員能夠?qū)ⅰ吧疃葍Υ妗卑咨窘M織（WAT）的身份轉(zhuǎn)化為一種更瞬時的熱調(diào)節(jié)形式，稱為棕色脂肪組織 （BAT）.

脂肪組織在哺乳動物中通常有兩種類型。白色脂肪就像一個長期的卡路里儲蓄賬戶，將脂質(zhì)鎖在我們的皮膚下和我們?nèi)彳浀膬?nèi)臟周圍，作為減震器和絕緣體。

另一方面，棕色脂肪被大量的蜂窩發(fā)電機(jī)所變暗，這些發(fā)電機(jī)隨時準(zhǔn)備燃燒其燃料供應(yīng)。在成年人類中稀缺，嬰兒（和冬眠的哺乳動物）擁有大量的 BAT 來保持他們睡眠的身體溫暖。

在我們進(jìn)化歷史的大部分時間里，WAT與BAT的這種年齡相對平衡對我們很有幫助。我們物種的成熟成員通過使用脂肪作為運(yùn)動的燃料來保持溫暖，而不動的新生兒則受益于更被動的溫度調(diào)節(jié)形式。

當(dāng)然，在膳食脂肪豐富且活動能力有限的環(huán)境中，這還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠投資太容易了大量未使用的脂質(zhì)儲存在白色脂肪中，往往會越來越多損害我們的健康.

自然界讓它變得并不容易一旦這些脂肪被儲存起來，就要取回它們，這激發(fā)了研究人員尋找方法來切換脂肪組織類型.

“對于我們大多數(shù)人來說，白色脂肪并不罕見，我們很高興放棄其中的一些，”說費爾德曼。

由于費爾德曼早期的研究暗示了Klf15在脂肪代謝中的作用，他決定更深入地挖掘并確定其特定功能。

第一個重要線索來自比較不同種類脂肪組織之間Klf15含量的分析。轉(zhuǎn)錄因子在白細(xì)胞中相對豐富，促使Feldman和Li詢問如果他們剝奪了組織中的蛋白質(zhì)會發(fā)生什么。

了解異丙腎上腺素刺激棕色組織為了產(chǎn)生熱量，這對夫婦將一定劑量的化合物施用于人類WAT培養(yǎng)物和野生型小鼠中。有跡象表明，棕色脂肪的活化與Klf15的水平之間存在關(guān)系，后續(xù)調(diào)查顯示腎上腺素能受體叫ADRB1是關(guān)鍵的一環(huán)。

一種相關(guān)的受體，稱為ADRB3研究人員已經(jīng)知道了，動物研究提出了希望，刺激它可以促進(jìn)白色脂肪細(xì)胞改變身份并變得更像棕色，從而更容易脫落它們的儲存。

臨床試驗是探索Adrb3激動劑是否能改善人類的代謝健康，盡管基于受體的發(fā)現(xiàn)在人類 WAT 中無法檢測到，F(xiàn)eldman樂觀地認(rèn)為Adrb1可以作為更合適的治療靶點。

在一項最終測試中，發(fā)現(xiàn)用一種Klf15基因切換開關(guān)設(shè)計的小鼠可以增加其Adrb1的表達(dá)，使白色脂肪組織更加“米色”。

找到一種方法在使用藥物的人類中產(chǎn)生類似的反應(yīng)可以幫助克服許多人在突破脂肪儲備時面臨的障礙，而不會出現(xiàn)許多其他方法帶來的副作用。

“很多人認(rèn)為這是不可行的，”說費爾德曼。

“我們不僅表明這種方法可以將這些白色脂肪細(xì)胞變成米色脂肪細(xì)胞，而且這樣做的門檻并不像我們想象的那么高。

這項研究發(fā)表在臨床研究雜志.

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