新的小鼠研究挑戰(zhàn)了當前關于阿爾茨海默氏癥病因的理論

一項關于小鼠的新研究表明了阿爾茨海默氏癥疾病可能不是大腦中β-淀粉樣蛋白團塊的積聚，而是腦細胞之間連接（突觸）的破壞。

通過操縱小鼠RNA編輯的自然過程，研究人員阻止了他們大腦中的連接破裂。記憶恢復了，沒有去除被認為會導致疾病的蛋白質團塊，這表明神經元之間的損傷是一個關鍵問題。

這一發(fā)現(xiàn)提供了對阿爾茨海默病的新理解，以及一種可能解決阿爾茨海默病患者記憶喪失的方法。

該團隊對將這一過程發(fā)展為人類的可行治療方法持樂觀態(tài)度。

“患有阿爾茨海默氏癥的人會經歷這些神經細胞連接的喪失，據推測會導致與該疾病同義的記憶喪失，”說澳大利亞新南威爾士大學的神經科學家Bryce Vissel。

“我們現(xiàn)在有令人信服的證據，在阿爾茨海默氏癥的模型中，防止這些突觸的崩潰是可能的。

一種多才多藝的分子，有助于處理遺傳信息，RNA（核糖核酸） 即使在生成后也會經歷可能影響其功能更改的更改。

這些更改之一，稱為核糖核酸編輯，涉及改變其序列，這反過來可能會影響它編碼的蛋白質的工作方式。這種編輯過程在大腦中發(fā)生了很多，對記憶的工作方式很重要。

神經退行性疾病，包括阿爾茨海默病，已鏈接到 RNA 編輯無法正常工作。在阿爾茨海默氏癥中，記憶相關突觸的變化與認知能力下降有關。

研究表明，有一個特定的地方可以改變蛋白質稱為GluA2，它是幫助神經元相互交談的受體的一部分。有證據表明，編輯在阿爾茨海默病患者中，該部位發(fā)生較少，這可能導致神經變性。

在阿爾茨海默病小鼠模型中改變該位點的編輯模式減少了該疾病的幾種癥狀，例如神經元的喪失，喪失樹突棘（神經元的突起對突觸功能至關重要），以及記憶問題。

因此，RNA編輯，特別是在確定的位點，可能是阿爾茨海默病進展的關鍵部分，揭示了理解和治療該疾病的新方法。

“RNA編輯可以用作'分子開關'。通過輕按我們在研究中使用的小鼠模型中的開關，我們能夠阻止腦細胞連接中斷。解釋維塞爾。

長期以來，還有一種觀點認為鈣水平失衡在阿爾茨海默氏癥中發(fā)揮作用。研究人員修改了特定的RNA編輯過程，影響神經細胞中的鈣流動，并在健康對照小鼠和AD模型中觀察到積極的變化。

結果表明，RNA編輯在調節(jié)健康和患病大腦中連接神經細胞的結構中發(fā)揮作用。靶向這種特定的RNA編輯過程可能會增強神經細胞的存活并改善阿爾茨海默氏癥的記憶力。

“RNA編輯致力于恢復神經細胞連接，而不必從動物的大腦中去除任何淀粉樣蛋白。T他反過來拯救了記憶，為理解和治療疾病提供了一條新的途徑，“ 維塞爾說.

“已經證明預防突觸丟失為治療阿爾茨海默氏癥提供了一種前進的道路，我們的團隊現(xiàn)在將加快為這種毀滅性疾病開發(fā)有效治療方法的工作。

該研究已發(fā)表在分子神經變性.

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