這種罕見(jiàn)的基因變異似乎可以保護(hù)您免受阿爾茨海默病的侵害

哥倫比亞的一名女性對(duì)阿爾茨海默病具有罕見(jiàn)的遺傳抵抗力，可能比科學(xué)家想象的要多。

研究人員說(shuō)，只有她版本的特定基因的單個(gè)拷貝的家庭成員 - 所謂的載脂蛋白E（APOE）的基督城變體 - 似乎也可以防止遺傳決定的早發(fā)性癡呆，盡管程度要小得多。

Aliria Rosa Piedrahita de Villegas出生于哥倫比亞的一個(gè)家庭，該家庭是世界上已知阿爾茨海默氏癥發(fā)病率最高的家庭。

在她大約 6,000 名血親中，有 1,000 多人攜帶稱為 E280 A 的遺傳變異，這導(dǎo)致了癡呆的早期發(fā)展，或者哥倫比亞當(dāng)?shù)厝怂f(shuō)的”拉博貝拉“（”愚昧“）。認(rèn)知能力下降最早可能在 44 歲開(kāi)始，但更常見(jiàn)于 47 歲左右。

像她家里的許多其他人一樣，Aliria 是基因詛咒的雙重?cái)y帶者，但即使隨著年齡的增長(zhǎng)，她也將自己的大腦描述為”金".直到她70多歲時(shí)，她才開(kāi)始出現(xiàn)認(rèn)知能力下降的跡象。

在她去世前一年，科學(xué)家們宣布，在她和她的家人的同意和參與下，他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了她的秘密。Aliria是一個(gè)罕見(jiàn)的遺傳怪癖的持有者，涉及兩個(gè)變體APOE3基督城的拷貝，這似乎推遲了阿爾茨海默病的發(fā)展。

2023年，另一個(gè)親戚Aliria's還被發(fā)現(xiàn)有兩份相同變體的副本。他也克服了困難，直到 60 多歲才患上阿爾茨海默氏癥。

“我們最初的研究告訴我們，保護(hù)是可能的，這是一個(gè)重要的見(jiàn)解。但是，如果一個(gè)人需要兩個(gè)罕見(jiàn)遺傳變異的拷貝，那就只能靠運(yùn)氣了。解釋來(lái)自布萊根總醫(yī)院的神經(jīng)科學(xué)家約瑟夫·阿博萊達(dá)-貝拉斯克斯（Joseph Arboleda-Velasquez）患有大規(guī)模眼耳科。

在以前的研究中，似乎一個(gè)APOE3基督城的拷貝不足以防止認(rèn)知能力下降。但這可能不是真的。

這項(xiàng)新研究比較了27名遺傳易感阿爾茨海默氏癥的家庭成員，只有一個(gè)APOE3克賴斯特徹奇變異，而1,050名成員也易患阿爾茨海默氏癥，但完全缺乏變異基因。平均而言，那些擁有單個(gè)變體副本的人在5年后出現(xiàn)認(rèn)知障礙，4年后出現(xiàn)癡呆。

這仍然比Aliria年輕得多，但它表明，即使是APOE3 Christchurch的單個(gè)副本也可以產(chǎn)生一定的保護(hù)作用。

“我們的新研究意義重大，因?yàn)樗黾恿宋覀兊男判模丛摪悬c(diǎn)不僅具有保護(hù)作用，而且具有成藥作用。說(shuō)阿博萊達(dá)-貝拉斯克斯。“我們認(rèn)為，受保護(hù)人類啟發(fā)的療法更有可能起作用并且更安全。

為了更詳細(xì)地探索，對(duì)兩個(gè)人，每人只攜帶一份APOE3基督城的副本。與沒(méi)有這種變異的親戚相比，他們的掃描顯示tau纏結(jié)減少，代謝活動(dòng)持續(xù)，即使在淀粉樣斑塊存在的情況下也是如此——這是阿爾茨海默病的標(biāo)志。

此外，四名患有遺傳怪癖的死者的尸檢顯示，大腦中的血管受損跡象較少。

該研究的局限性在于它只探討了單個(gè)家庭中阿爾茨海默病的遺傳易感性。然而，即使在沒(méi)有遺傳預(yù)先確定的阿爾茨海默氏癥病例中，APOE也是一個(gè)不斷出現(xiàn)的基因，這表明它是藥物研究的潛在靶點(diǎn)。

例如，一種名為 APOE4 的變體似乎損害大腦中的血管，使毒素更容易積聚?；加幸韵录膊〉娜?/span>兩個(gè) APOE4 拷貝如果他們活得足夠長(zhǎng)，幾乎肯定會(huì)患上阿爾茨海默氏癥。

“作為一名神經(jīng)科學(xué)家，我對(duì)我們的發(fā)現(xiàn)感到興奮，因?yàn)樗鼈儚?qiáng)調(diào)了APOE與阿爾茨海默病的確定性突變之間的復(fù)雜關(guān)系。說(shuō)馬薩諸塞州總醫(yī)院的臨床神經(jīng)科學(xué)家Yakeel Quiroz“可能為阿爾茨海默病的創(chuàng)新治療方法鋪平道路，包括靶向APOE相關(guān)途徑。

該研究發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》.

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