腦部尸檢揭示了阿爾茨海默病背后的潛在新罪魁禍?zhǔn)?/h1>

對(duì)人腦組織的分析揭示了免疫細(xì)胞在大腦中的行為方式的差異阿爾茨海默病疾病與健康大腦相比，表明潛在的新治療靶點(diǎn)。

華盛頓大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究于 2023 年發(fā)表，發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞在阿爾茨海默病患者的大腦中處于炎癥前狀態(tài)更頻繁，使他們不太可能具有保護(hù)性。

小膠質(zhì)細(xì)胞是免疫細(xì)胞，通過(guò)清除廢物和保持正常的大腦功能來(lái)幫助保持我們的大腦健康。

對(duì)感染的反應(yīng)或清除死細(xì)胞，這些漂亮的變形者可以變得不那么纖細(xì)，更靈活地吞噬入侵者和垃圾。他們還在發(fā)育過(guò)程中“修剪”突觸，這有助于塑造我們的大腦運(yùn)作良好的回路。

不太確定它們?cè)诎柎暮Ｄ≈衅鹗裁醋饔?，但在患有毀滅性神?jīng)退行性疾病的人群中，一些小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)過(guò)強(qiáng)，并且可能引起炎癥這會(huì)導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡。

不幸臨床試驗(yàn)之治療阿爾茨海默病的抗炎藥尚未顯示出顯著效果.

為了更仔細(xì)地研究小膠質(zhì)細(xì)胞在阿爾茨海默病中的作用，華盛頓大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家 Katherine Prater 和 Kevin Green 以及來(lái)自多個(gè)美國(guó)機(jī)構(gòu)的同事使用了來(lái)自研究供體的腦尸檢樣本——12 名患有阿爾茨海默病的人和 10 名健康對(duì)照者——來(lái)研究小膠質(zhì)細(xì)胞的基因活性。

使用新方法增強(qiáng)單核 RNA 測(cè)序，該團(tuán)隊(duì)能夠根據(jù)它們獨(dú)特的基因表達(dá)集深入識(shí)別腦組織中 10 個(gè)不同的小膠質(zhì)細(xì)胞簇，這些基因表達(dá)告訴細(xì)胞該做什么。

T三個(gè)集群以前從未見(jiàn)過(guò)，其中一個(gè)在阿爾茨海默病患者中更為常見(jiàn)。這種類型的小膠質(zhì)細(xì)胞具有參與炎癥和細(xì)胞死亡的基因。

總體而言，研究人員發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病患者大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞簇更有可能是處于炎癥前狀態(tài)的小膠質(zhì)細(xì)胞簇。

這意味著它們更有可能產(chǎn)生炎癥分子，這些分子會(huì)損害腦細(xì)胞，并可能導(dǎo)致阿爾茨海默病的進(jìn)展。

阿爾茨海默病患者大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞類型不太可能具有保護(hù)作用，從而損害了他們清理死細(xì)胞和廢物以及促進(jìn)大腦健康衰老的能力。

科學(xué)家們還認(rèn)為小膠質(zhì)細(xì)胞可以隨著時(shí)間的推移而改變類型。因此，我們不能只看一個(gè)人的大腦并確定他們擁有什么類型的小膠質(zhì)細(xì)胞;跟蹤小膠質(zhì)細(xì)胞如何隨時(shí)間變化可以幫助我們了解它們?nèi)绾螌?dǎo)致阿爾茨海默病。

“在這一點(diǎn)上，我們不能說(shuō)是小膠質(zhì)細(xì)胞導(dǎo)致了病理，還是病理導(dǎo)致這些小膠質(zhì)細(xì)胞改變了它們的行為，”說(shuō)普拉特。

這項(xiàng)研究仍處于早期階段，但它促進(jìn)了我們對(duì)這些細(xì)胞在阿爾茨海默病中的作用的理解，并表明某些小膠質(zhì)細(xì)胞簇可能成為新療法的靶點(diǎn)。

該團(tuán)隊(duì)希望他們的工作能夠開(kāi)發(fā)出可以改善阿爾茨海默病患者生活的新療法。

“現(xiàn)在我們已經(jīng)確定了這些小膠質(zhì)細(xì)胞的遺傳圖譜，我們可以嘗試找出它們到底在做什么，并希望找到改變可能導(dǎo)致阿爾茨海默病的行為的方法，”普拉特說(shuō).

“如果我們能確定他們?cè)谧鍪裁?，我們也許能夠通過(guò)可能預(yù)防或減緩這種疾病的治療方法來(lái)改變他們的行為?！?/p>

該研究已發(fā)表在自然衰老.

本文的早期版本發(fā)表于 2023 年 8 月。

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