長期COVID患者表現(xiàn)出肌肉結(jié)構(gòu)異常

據(jù)估計(jì)約3%的人在英國經(jīng)歷長期 COVID – 持續(xù)、持久的癥狀新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)感染。

長期 COVID 包括健康問題范圍即使是輕微的 COVID 感染后,也可以開始。其中一些癥狀包括極度疲勞、呼吸急促、肌肉酸痛和嗅覺喪失。

對于大約 50% 的長期 COVID 患者,他們的癥狀也符合診斷標(biāo)準(zhǔn)肌痛性腦脊髓炎(ME),一種神經(jīng)免疫性疾病,其特征是能量耗盡、肌肉無力和疼痛、認(rèn)知功能障礙和自主神經(jīng)功能障礙(影響血壓和心率)。

ME 的一個主要特征是”勞累后不適“(PEM)。這是指癥狀惡化這發(fā)生在任何形式的運(yùn)動后 24-48 小時(shí)左右——無論是身體、認(rèn)知還是情感。PEM 可能需要數(shù)天或數(shù)周才能消退。

PEM 仍然是兩者中最虛弱但最不為人所知的特征之一ME 和長期 COVID.但新研究可能指出一個可能的解釋,解釋為什么身體活動特別會加重長期 COVID 癥狀。研究發(fā)現(xiàn),患有長期 COVID 的人的肌肉結(jié)構(gòu)會發(fā)生變化。

為了進(jìn)行這項(xiàng)研究,研究人員分析了 25 名長期 COVID 患者和 21 名患有 COVID 但沒有長期 COVID 的人的肌肉活檢和血漿樣本。兩組參與者的平均年齡都在41歲左右。男性和女性之間的比例為48%至52%。

血液和肌肉樣本是在受控循環(huán)測試之前和之后采集的。參與者循環(huán)約15分鐘,緩慢開始,強(qiáng)度逐漸增加。

在自行車測試中,與健康參與者相比,患有長期 COVID 的人表現(xiàn)出較差的肌肉力量和較低的攝氧量——盡管付出了相同的努力。這些結(jié)果與以下研究結(jié)果相呼應(yīng)以前的研究,表明長期 COVID 患者的運(yùn)動能力顯著下降。

當(dāng)研究人員分析參與者的肌肉樣本時(shí),他們發(fā)現(xiàn)患有長期 COVID 的人具有更高比例的快速抽搐糖酵解肌纖維。

這些肌肉纖維可以在短時(shí)間內(nèi)以高強(qiáng)度工作,但高度疲勞因?yàn)樗鼈兊木€粒體較少(為細(xì)胞提供正常運(yùn)作所需能量的細(xì)胞器)。

然后,研究人員對這些纖維中的線粒體進(jìn)行了進(jìn)一步的測試。他們發(fā)現(xiàn),運(yùn)動降低了長期 COVID 患者的線粒體功能——這表明除了運(yùn)動能力下降外,他們的肌肉組織在運(yùn)動測試期間也受到了損害。

線粒體為我們的細(xì)胞提供能量。(科學(xué)圖片庫/Canva Pro)

對肌肉和血漿中分子的測試還顯示,患有長期 COVID 的人糖酵解所需的重要分子水平較低,糖酵解是線粒體用來為細(xì)胞提供能量的過程。

這不是線粒體功能障礙第一次與PEM疾病有關(guān)。事實(shí)上,這首先被提出作為 ME 的潛在機(jī)制超過40年前.

如果肌肉中的線粒體功能失調(diào),這意味著肌肉細(xì)胞不能產(chǎn)生足夠的能量來滿足身體的需求。這也許可以解釋為什么長期COVID患者在運(yùn)動后會出現(xiàn)更嚴(yán)重的癥狀。

肌肉“微凝塊”

接下來,作者研究了肌肉樣本中是否存在錯誤折疊的蛋白質(zhì)團(tuán)塊。

先前的研究表明,這些團(tuán)塊被稱為”微凝塊“,位于升高的水平在長期COVID患者的血漿中。有人提出,微凝塊可能毛細(xì)血管阻塞,當(dāng)血液重新進(jìn)入組織時(shí)造成損傷。這也可能導(dǎo)致對線粒體造成損害。

作者表明,與對照樣本相比,患有長期 COVID 的人的肌肉中確實(shí)有更多的微凝塊。所有參與者運(yùn)動后微凝塊的數(shù)量也有所增加。然而,他們沒有發(fā)現(xiàn)他們阻塞毛細(xì)血管的證據(jù)。

最后,他們研究了肌肉組織中存在哪些免疫細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞的數(shù)量增加,這兩者都增加了幫助組織修復(fù),在長期 COVID 患者的樣本中——甚至在他們運(yùn)動之前。

這表明長期 COVID 患者的肌肉組織中有局部激活的免疫細(xì)胞作為對組織損傷的反應(yīng)。

眾所周知,線粒體可以引起炎癥并受到炎癥的損害(這可能是由過度活躍的免疫系統(tǒng)引起的)。這可能是長期 COVID 患者線粒體功能失調(diào)的另一個原因。

靶向線粒體

這項(xiàng)研究支持越來越多的研究,這些研究已經(jīng)確定了相當(dāng)大的異常代謝、肌肉和免疫功能長期 COVID 患者(以及 ME 患者)。它還表明,靶向線粒體可能有助于改善癥狀。

有希望的是,許多化合物已被證明對線粒體功能有積極影響。其中一些是無需處方即可使用,例如輔酶Q10(我們的身體自然產(chǎn)生)。

但需要進(jìn)行安慰劑對照試驗(yàn),看看這些化合物是否對長期 COVID 癥狀有任何影響。

這些發(fā)現(xiàn)還強(qiáng)調(diào)了在為長期COVID患者設(shè)計(jì)康復(fù)策略時(shí)謹(jǐn)慎行事的重要性。

傳統(tǒng)方案的工作基礎(chǔ)是努力和難度逐漸增加培養(yǎng)韌性和鍛煉能力.但對于長期COVID患者來說,情況恰恰相反。

這篇最近的論文現(xiàn)在已經(jīng)找到了為什么會這樣,表明對于那些患有長期 COVID 的人來說,超越他們的能力會引起線粒體損傷,降低復(fù)原力并引發(fā)他們的病情復(fù)發(fā)。

在考慮針對長期 COVID 患者的康復(fù)或重返工作崗位策略的建議時(shí),這些發(fā)現(xiàn)至關(guān)重要。

卡羅琳·道爾頓,神經(jīng)科學(xué)與遺傳學(xué)副教授,謝菲爾德哈勒姆大學(xué)

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