令人震驚的研究顯示，許多快速跟蹤的癌癥藥物沒有臨床益處

有為癌癥快速通過審批的藥物并不總是如愿以償。一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，在2013年至2017年期間，通過美國食品和藥物管理局（FDA）加速批準(zhǔn)途徑引入的抗癌療法中，約有40%在五年多的后續(xù)試驗(yàn)中沒有顯示出臨床益處。

為響應(yīng)而創(chuàng)建到艾滋病毒/艾滋病流行之1980年代和1990年代初，美國食品和藥物管理局的加速審批自 1992 年以來，該計(jì)劃允許早期批準(zhǔn)治療嚴(yán)重疾病的藥物，并滿足未滿足的醫(yī)療需求。

FDA的加速批準(zhǔn)很常見，尤其是對于癌癥治療。三分之一的腫瘤藥物獲批通過加速審批途徑，以及80%以上在所有加速批準(zhǔn)中，癌癥療法已獲得批準(zhǔn)。

但是，加速審批依賴代理標(biāo)記被認(rèn)為可以預(yù)測臨床益處的藥物的有效性，而無需直接衡量益處。例如，膽固醇水平是心臟病的替代標(biāo)志物，但在批準(zhǔn)后的驗(yàn)證性試驗(yàn)中，制藥公司需要證明的是，新批準(zhǔn)的藥物可以預(yù)防心臟病死亡。

在癌癥試驗(yàn)，表明患者在接受特定治療后壽命更長（稱為總生存期）是理想的臨床終點(diǎn)。但試驗(yàn)通常使用替代測量無進(jìn)展生存期，這是某人在癌癥惡化之前存活的時(shí)間。

波士頓布萊根婦女醫(yī)院（Brigham and Women's Hospital）的臨床醫(yī)生和研究人員分析了FDA在過去十年中加速批準(zhǔn)癌癥藥物的進(jìn)展，擴(kuò)展了研究范圍之前經(jīng)過仔細(xì)審查這項(xiàng)目成果，它因采用低于傳統(tǒng)審批的監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)而受到批評，因?yàn)?a>益處不確定的昂貴藥物.

流行病學(xué)家Ian Liu及其同事說：“盡管加速批準(zhǔn)可能是有用的，但一些抗癌藥物最終并沒有顯示出延長患者壽命或改善生活質(zhì)量的益處在他們發(fā)表的論文中寫.

2013 年至 2023 年間，有 59 種抗癌藥物通過 FDA 的加速批準(zhǔn)途徑獲得了臨時(shí)批準(zhǔn)，分布在 129 種跡象或用途。

在 2013 年至 2017 年期間批準(zhǔn)的 46 種藥物適應(yīng)癥中，截至 2023 年年中，有 7 種藥物的驗(yàn)證性試驗(yàn)結(jié)果仍未公布。同時(shí)，有10種藥物被撤回。

但研究人員發(fā)現(xiàn)，41%的癌癥藥物（即在此期間獲得加速批準(zhǔn)的46種癌癥藥物中的19種）并沒有延長患者的生命或改善他們的生活質(zhì)量。

加上尚未獲得結(jié)果的七項(xiàng)正在進(jìn)行的試驗(yàn)，這一數(shù)字上升到57%的快速跟蹤癌癥藥物在批準(zhǔn)五年后未能顯示出益處。

然而，有一些跡象表明該系統(tǒng)正在改善。在后續(xù)試驗(yàn)中被證明無效的快速通道藥物從審批過程中撤出的速度更快，2017年僅用了3.6年，低于2013年的大約10年。

除了制藥公司需要更長的時(shí)間來證明藥物在強(qiáng)制性批準(zhǔn)后研究中是有效的，這意味著這些藥物在臨床醫(yī)生及其患者可以確定“替代”替代標(biāo)志物真正反映臨床益處之前已經(jīng)可以使用多年。

研究人員發(fā)現(xiàn)，如果快速通道藥物確實(shí)顯示出益處，那么獲得傳統(tǒng)批準(zhǔn)所需的時(shí)間已經(jīng)拖延了整個(gè)研究期間：在研究期間從 1.6 年增加到 3.6 年。

這與其他研究表明的相似驗(yàn)證性試驗(yàn)的延遲可能導(dǎo)致某些藥物使用超過十年，而沒有確認(rèn)它們可以幫助患者活得更久或更好。

這并不是困擾臨床癌癥研究的唯一問題。2022 年的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，300 家接受審計(jì)的公司中有一半以上的數(shù)據(jù)臨床試驗(yàn)從過去十年開始仍然無法進(jìn)入盡管這些試驗(yàn)支持抗癌藥物的批準(zhǔn)。這意味著研究人員和臨床醫(yī)生無法檢查FDA決策所依據(jù)的證據(jù)。

但加速審批繼續(xù)受到抨擊，尤其是在 FDA 之后2021 年批準(zhǔn) Aducanumab 的決定一抗體為阿爾茨海默氏癥清除與疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)團(tuán)塊的疾病，但不會(huì)減緩認(rèn)知能力下降。今年，其制造商Biogen將停產(chǎn)aducanumab，列舉其他優(yōu)先事項(xiàng).

2022 年 6 月，美國政府通過了加速審批途徑的立法改革，其中研究人員說是“姍姍來遲”。這些變化將意味著FDA可以要求制藥公司在批準(zhǔn)加速批準(zhǔn)之前至少開始驗(yàn)證性試驗(yàn)，并且必須每年兩次報(bào)告其研究進(jìn)展。

時(shí)間會(huì)證明這些改革將產(chǎn)生什么影響。

該研究已發(fā)表在美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志.

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