未來阿爾茨海默氏癥的最早信號可能剛剛被揭示

盡管新浪潮和可能的治療方法為阿爾茨海默氏癥疾病診斷病情在癥狀出現(xiàn)和認(rèn)知能力下降之前，仍然是一個巨大的挑戰(zhàn)。

了解阿爾茨海默病的根本原因——什么導(dǎo)致腦細(xì)胞枯萎和死亡– 也是證明更困難比每個人最初希望的都要精確，盡管研究人員是取得進(jìn)展探索各種可能性.

現(xiàn)在，來自美國的一個團(tuán)隊(duì)聲稱在一項(xiàng)動物研究中發(fā)現(xiàn)了”最早的生物標(biāo)志物“這預(yù)示著這種可怕疾病的發(fā)作，然后其特征性β淀粉樣蛋白斑塊出現(xiàn)或觀察到任何記憶缺陷。

即使這種說法不能立即轉(zhuǎn)化為臨床上有用的診斷工具，這些發(fā)現(xiàn)也可能有助于解開阿爾茨海默病的一個奇怪的臨床表現(xiàn)：癲癇樣活動增加。

乍一看似乎有悖常理，腦細(xì)胞活動的震動預(yù)示著一種神經(jīng)元死亡和認(rèn)知能力減弱的疾病。過去的研究主要集中在全腦神經(jīng)元活動下降在阿爾茨海默病中觀察到，其中跟蹤認(rèn)知能力下降。

但臨床研究研究表明，在疾病的早期階段，有患阿爾茨海默氏癥風(fēng)險(xiǎn)的患者可能會在大腦的某些部位經(jīng)歷神經(jīng)元活動的激增，在任何癥狀出現(xiàn)之前，都可以通過腦部掃描檢測到。

在一項(xiàng)研究中，近三分之一攜帶易患阿爾茨海默病的遺傳變異的人經(jīng)歷過癲癇發(fā)作。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，患有阿爾茨海默氏癥的人表現(xiàn)出大腦活動急劇上升的趨勢在較早的年齡被診斷出來.

這種類似癲癇發(fā)作的活動可能與神經(jīng)元惡化之前對神經(jīng)元造成的損害有關(guān)，包括其他工藝加速下降。

這項(xiàng)最新研究背后的研究人員希望將這種異常的大腦活動追溯到細(xì)胞水平，以找出在阿爾茨海默病的早期階段可能觸發(fā)神經(jīng)元過度興奮的機(jī)制。

其他團(tuán)隊(duì)指出可能的貢獻(xiàn)者數(shù)量，包括細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平異常和β淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊，這是阿爾茨海默病的主要標(biāo)志之一。

伊利諾伊大學(xué)分子生物學(xué)家Yeeun Yook及其同事發(fā)現(xiàn)了一種名為PSD-95的神經(jīng)元特異性蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)可促進(jìn)突 觸，神經(jīng)元之間的連接，通過募集更多的受體。

在一系列小鼠行為和組織實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)由Aβ的存在誘導(dǎo)的PSD-95水平升高，并展示了該蛋白質(zhì)如何成為癲癇發(fā)作活動背后的驅(qū)動力。這些動物只有 8 周大，并且有血漿中有一些 Aβ，但沒有可檢測到的斑塊或記憶問題。

抑制PSD-95，研究小組發(fā)現(xiàn)突觸活動減少，小鼠癲癇發(fā)作減少。

“我們的研究結(jié)果表明，PSD-95是阿爾茨海默氏癥早期過度興奮的關(guān)鍵因素，”說Nien-Pei Tsai，伊利諾伊大學(xué)厄巴納-香檳分校的分子生物學(xué)家，該研究的資深作者。

“因此，我們認(rèn)為PSD-95可以成為早期生物標(biāo)志物，表明患者可能患有阿爾茨海默病或癲癇發(fā)作易感性升高。

當(dāng)然，將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用將需要更多的工作，而且是一個很長的機(jī)會阿爾茨海默氏癥的可怕記錄.但研究人員希望PSD-85可能成為阿爾茨海默病的新靶點(diǎn)。

“驗(yàn)證這一預(yù)測可能會進(jìn)一步加強(qiáng)我們最初的假設(shè)，即PSD-95依賴性神經(jīng)元缺陷發(fā)生在疾病早期，并且抑制PSD-95，至少在疾病的早期階段，可能會減緩癥狀的進(jìn)展，”研究小組說總結(jié).

該研究已發(fā)表在EMBO報(bào)告.

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