為軟組織慢慢變成骨頭的兒童發(fā)現(xiàn)新希望

一超罕見疾病這導(dǎo)致肌肉、肌腱和韌帶不可逆轉(zhuǎn)地變成骨骼，在第一骨骼之上慢慢形成“第二骨骼”，很快就會(huì)在比以往任何時(shí)候都更早的年齡得到治療。

條件稱為骨化纖維發(fā)育不良進(jìn)展性（FOP），其不可預(yù)測(cè)的骨化“爆發(fā)”與聽起來一樣令人衰弱。對(duì)于普通患者來說，從童年時(shí)期開始，每?jī)赡曜笥揖蜁?huì)有一個(gè)關(guān)節(jié)因疼痛性疾病而無法動(dòng)彈。

30歲前，大多數(shù)人的行動(dòng)非常有限，需要輪椅。隨著更多的軟組織被骨骼取代，患者可能難以呼吸、進(jìn)食、聽覺或說話。許多人最終在 50 多歲時(shí)死于并發(fā)癥。

終于，希望就在眼前。

美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）一年后批準(zhǔn)了第一個(gè)也是唯一一個(gè)治療t 代表 FOP，另一種新型藥物在小鼠模型中取得了成功。它的第一個(gè)人類也具有良好的安全性臨床試驗(yàn).

這種名為BLU-782的候選化合物目前正在人體中測(cè)試療效，科學(xué)家和患者都對(duì)此感到樂觀。在世界上大多數(shù)國(guó)家，都有未獲批準(zhǔn)的療法對(duì)于 FOP，意味著絕大多數(shù)患者僅限于消炎藥來緩解癥狀。

雖然 BLU-782 新發(fā)現(xiàn)的藥物需要進(jìn)一步測(cè)試，但它加入了其他幾種有前途的 FOP 治療方法，這些治療方法也處于臨床試驗(yàn)階段。

BLU-782 與一種稱為 ALK2 的骨生成信號(hào)蛋白結(jié)合的能力導(dǎo)致它被從候選藥物的“庫”中篩選出來。

2006年，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)該絕大多數(shù)人出生時(shí)患有 FOP 的 ALK2 基因存在活性突變。這一發(fā)現(xiàn)是治療這種特殊疾病的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，盡管在全球只有大約 800 人是懷疑影響了這個(gè)數(shù)字的十倍。

事實(shí)上，F(xiàn)DA 唯一批準(zhǔn)的 FOP 治療方法的設(shè)計(jì)稱為Palovarotene，受到該突變的啟發(fā)。

“FOP正在改變被診斷的個(gè)人及其家人的生活。沒有一天，受影響的人不擔(dān)心肌肉被骨骼取代的虛弱的身體疼痛，另一個(gè)關(guān)節(jié)鎖定或失去做他們喜歡的活動(dòng)的能力或緊緊抱住親人的無情情感損失。說米歇爾·戴維斯（Michelle Davis），2023年國(guó)際FOP協(xié)會(huì)執(zhí)行董事。

“FOP的第一種治療方法已被證明可以減少新的異常骨骼生長(zhǎng)量，這可能會(huì)為FOP患者帶來更好的健康結(jié)果。

然而，Palovarotene并不完美。雖然它可以阻止軟組織的鈣化，但該藥物不能用于兒童，因?yàn)樗矔?huì)阻礙正常的骨骼生長(zhǎng)。

這就是 BLU-782 可能具有優(yōu)勢(shì)的地方。在小鼠中，它選擇性地與ALK2結(jié)合，僅抑制某些蛋白質(zhì)，從而減少副作用。這意味著它可以防止具有ALK2突變的小鼠進(jìn)一步異常骨形成，而不會(huì)影響正常的肌肉或骨骼功能。事實(shí)上，在骨折的小鼠中，即使在服用BLU-782時(shí)，它們的骨骼也會(huì)愈合。

如果對(duì)患有FOP的人類也是如此，那么這種藥物化合物可以轉(zhuǎn)化為對(duì)兒童的重要治療。

如果可以減緩 FOP 年輕患者通過帶狀、片狀和骨板固定關(guān)節(jié)的速度，則這種疾病可以更容易地在一生中得到控制。

賓夕法尼亞大學(xué)（University of Pennsylvania）的整形外科醫(yī)生弗雷德里克·卡普蘭（Frederick Kaplan）沒有參與目前的研究。告訴米奇·萊斯利（Mitch Leslie）在科學(xué)他希望未來的研究能夠“將災(zāi)難性的疾病變成一種不便”。

該研究發(fā)表在科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué).

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