FDA 批準(zhǔn)的抗抑郁藥在臨床前試驗(yàn)中治療無法治愈的腦癌

一種廣泛可用且價(jià)格低廉的抗抑郁藥可能很快就會(huì)從一種完全不同的疾病中挽救生命。

最具侵襲性和致命性的腦癌膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的生長(zhǎng)在兩者中都得到了有效抑制離體人體組織樣本和活體小鼠FDA 批準(zhǔn)血清素調(diào)節(jié)劑目前用于治療重度抑郁癥。

它不是治愈方法，但可能會(huì)提供一些緩解，并構(gòu)成膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者治療方案的有效組成部分。人體臨床試驗(yàn)是下一步;在此階段，應(yīng)告誡患者不要自行用藥。

“沃替西汀的優(yōu)點(diǎn)是安全且非常具有成本效益，”神經(jīng)學(xué)家 Michael Weller 說瑞士蘇黎世大學(xué)醫(yī)院?！坝捎谠撍幬镆呀?jīng)獲得批準(zhǔn)，它不必經(jīng)過復(fù)雜的審批程序，并且可能很快就會(huì)補(bǔ)充這種致命腦腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)療法。”

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤很罕見，但當(dāng)它來襲時(shí)，很難被擊敗。腫瘤通常出現(xiàn)在大腦或腦干，生長(zhǎng)迅速而積極。目前沒有治愈方法，這意味著它通常是致命的，聲稱周圍95% 的患者在 5 年內(nèi).治療通常包括放療和化療，以及有時(shí)進(jìn)行手術(shù)嘗試在安全的情況下盡可能多地切除腫瘤。

醫(yī)生希望擁有一種可以補(bǔ)充現(xiàn)有干預(yù)措施以改善結(jié)果的無創(chuàng)治療，但由于很少有癌癥藥物可以穿過血腦屏障，因此選擇有限。

由蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的分子生物學(xué)家 Sohyon Lee 領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員使用從接受治療手術(shù)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者捐獻(xiàn)的樣本中培養(yǎng)的人體組織，以查看是否有任何現(xiàn)有藥物可能有效抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。他們主要關(guān)注抗抑郁藥、抗精神病藥和用于治療帕金森病的藥物。

他們總共在 27 名膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者培養(yǎng)的組織上測(cè)試了 132 種藥物，對(duì) 2,500 多種藥物反應(yīng)進(jìn)行了分類。令人驚訝的是，他們發(fā)現(xiàn)一些抗抑郁藥可有效抑制癌癥細(xì)胞，包括 5-羥色胺n 個(gè)調(diào)制器稱為沃替西汀.

沃替西汀的作用之一是激活信令級(jí)聯(lián)，由刺激引發(fā)的細(xì)胞中的一系列反應(yīng)。這些級(jí)聯(lián)反應(yīng)抑制了細(xì)胞分裂，這是癌癥生長(zhǎng)和擴(kuò)散的方式。

計(jì)算機(jī)模擬顯示，神經(jīng)細(xì)胞和癌細(xì)胞的同時(shí)級(jí)聯(lián)反應(yīng)對(duì)于抑制癌癥是必要的，這就是為什么只有一些抗抑郁藥有效的原因——它們的作用方式并不完全相同。

下一步是在活的呼吸系統(tǒng)中測(cè)試藥物：患有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的小鼠。將小鼠移植為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤，然后分配一組。對(duì)照組未治療，而第二組小鼠接受 SSRI 抗抑郁藥西酞普蘭治療。最后，第 3 組接受沃替西汀治療。

腫瘤植入后 38 天的比較顯示，沃替西汀治療組的腫瘤生長(zhǎng)和侵襲性顯著低于對(duì)照組和西酞普蘭組，兩者顯示出相似的結(jié)果。

在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中，另一份膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠樣本接受了標(biāo)準(zhǔn)化療藥物治療。另一組服用沃替西汀，而第三組服用t 接受任何其他治療。

同樣，沃替西汀組的存活率比僅化療組高出 20-30%，不僅在短期內(nèi)，而且在長(zhǎng)期內(nèi)也是如此。

憑借如此有希望的臨床前結(jié)果，在活體人類患者中進(jìn)行的額外試驗(yàn)可以揭示我們是否已經(jīng)準(zhǔn)備好快速進(jìn)入膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療。

“我們還不知道這種藥物是否對(duì)人類有效，以及對(duì)抗腫瘤需要什么劑量，這就是為什么需要臨床試驗(yàn)，”Weller 警告.“自我用藥將是一個(gè)無法估量的風(fēng)險(xiǎn)?！?/span>

盡管如此，這種藥物在治療這種毀滅性癌癥方面的前景比我們一段時(shí)間以來看到的要大，這給估計(jì) 250,000 人每年被診斷出患有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的人。

“我們從這個(gè)可怕的腫瘤開始，并找到了對(duì)抗它的現(xiàn)有藥物，”分子生物學(xué)家 Berend Snijder 說蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院。“我們展示了它們的工作原理和原因，很快我們將能夠在患者身上測(cè)試它們。”

該研究已發(fā)表在自然醫(yī)學(xué).

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