五分之四的自身免疫性患者是女性：X染色體可以解釋為什么

免疫系統(tǒng)旨在保護我們免受細菌和寄生蟲等外星入侵者的侵害，以及病毒和癌變的僵尸般的接管。

盡管我們很感激這個保護系統(tǒng)，但對于某些人來說，它可能會變得有點過分熱心，成為它非常警惕，會攻擊自己身體的組織.患有 1 型糖尿病、類風濕性關節(jié)炎、狼瘡和多發(fā)性硬化癥等疾病，自身免疫性疾病是第三大流行率疾病類別，僅次于癌癥和心臟病。

這種免疫系統(tǒng)疾病也對女性的影響尤為嚴重。在美國，五分之四自身免疫性患者是女性。

新的研究發(fā)現，這可以追溯到一對X染色體之間的相互作用，這些人主要是順性別女性。

當有兩條X染色體可用時，一個細胞只能使用一條染色體的信息，否則事情就會變得有點混亂。

為了避免X連鎖基因表達的雙重反應，一條X染色體被隨機“沉默”。稱為Xist的長鏈RNA及其輔助蛋白纏繞在柔和的染色體上，阻止它嘗試任何后座駕駛。因為具有XY染色體的細胞沒有額外的遺傳物質，所以它們根本不會產生Xist。

這項由斯坦福大學研究人員領導的新研究表明，Xist招募的幾種蛋白質有助于染色體沉默，這些蛋白質是自身抗原性的。在自身免疫性疾病中，自身抗原會觸發(fā)免疫系統(tǒng)的警報，觸發(fā)它攻擊它本應防御的身體。

研究人員表明，這種分子復合物是自身免疫的主要驅動因素，這可以解釋為什么女性更容易患上這類疾病。

“作為一名執(zhí)業(yè)醫(yī)師，我看到很多狼瘡和硬皮病患者，因為這些自身免疫性疾病表現在皮膚上，”說斯坦福大學遺傳學家和皮膚病學專家霍華德·張.“這些患者中絕大多數是女性。

盡管這項研究是由女性令人擔憂的統(tǒng)計數據推動的，但這些發(fā)現可能與任何擁有兩條X染色體的人有關，包括跨性別者和患有某些雙性人疾病的人，如克蘭費爾特綜合征，其染色體為XXY。

研究人員測試了當Xist 基因入到兩種不同的雄性小鼠品系中——一種菌株易出現類似于狼瘡的自身免疫癥狀，另一種品系對狼瘡具有抗性。

這使他們能夠檢查當只有一條X染色體時免疫系統(tǒng)如何對Xist做出反應，同時消除可能導致順式女性自身免疫率高的其他因素，如女性荷爾蒙或第二條X染色體意外產生的蛋白質。

通常，來自易感小鼠品系的雄性產生狼瘡樣自身免疫的比率遠低于雌性小鼠。但是，當插入的Xist基因被激活時，它們開始以與易感女性相似的速度發(fā)展這種疾病，并且比沒有被設計產生蛋白質復合物的男性高得多。

在自身免疫抵抗性雄性小鼠中，激活Xist不足以使它們發(fā)展為自身免疫性疾病。在這種菌株中，即使是雌性也不太容易。

這表明，雖然雙X染色體使人們患自身免疫的風險更高，但這可能只有在他們有另一種現有的遺傳易感性時才會出現這種情況。

雖然許多人可能易患自身免疫性疾病，但這項實驗表明，Xist蛋白似乎增加了這種疾病被“打開”的風險。

Chang指出，這些對自身免疫的限制是幸運的，因為否則所有擁有兩條X染色體的人可能比只有一條X染色體的人更容易受到影響。

“F或者幾十年，我們一直使用雄性細胞系作為參考標準，“Chang說.

“該雄性細胞系沒有產生Xist，也沒有產生Xist /蛋白質/ DNA復合物，也沒有使用其他細胞進行測試。因此，女性患者的所有抗Xist復合物抗體（女性自身免疫易感性的巨大來源）都看不見。

這項研究已發(fā)表在細胞。

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