厭食癥的神經(jīng)學(xué)基礎(chǔ)可能剛剛被發(fā)現(xiàn)

一項(xiàng)動(dòng)物研究表明，神經(jīng)性厭食癥是一種令人痛苦的飲食失調(diào)癥，可能與大腦中特定化學(xué)物質(zhì)的“遲鈍”釋放有關(guān)。

在一些患有飲食失調(diào)（以及物質(zhì)使用障礙）的人中發(fā)現(xiàn)的罕見基因變異的雄性小鼠被發(fā)現(xiàn)缺乏一種神經(jīng)遞質(zhì)，稱為乙酰膽堿，在大腦的一部分，紋狀體，參與習(xí)得的行為、渴望和獎(jiǎng)勵(lì).

盡管還需要進(jìn)一步的驗(yàn)證和人體研究，但這項(xiàng)工作“確定了一種機(jī)制和潛在的治療方法來(lái)緩解這些嚴(yán)重的精神疾病，”蒙特利爾麥吉爾大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家Mathieu Favier及其同事在他們發(fā)表的論文中寫道.

簡(jiǎn)而言之，恢復(fù)乙酰膽堿水平——使用藥物已獲批準(zhǔn)用于阿爾茨海默氏癥疾病 – 可能會(huì)有所幫助，但可能仍需要其他類型的療法。

Favier及其同事首先確認(rèn)了上述基因突變與物質(zhì)使用障礙在一項(xiàng)新的患者隊(duì)列中，其中還包括一些飲食失調(diào)的患者。SLC17A8基因的 p.T8I 變體很少見，在這項(xiàng)研究的 793 例病例中僅發(fā)現(xiàn) 9 例——因此請(qǐng)記住，結(jié)果可能不適用于患有這些疾病的每個(gè)人。

這兩種疾病的共同點(diǎn)是難以打破的習(xí)慣，以及由限制驅(qū)動(dòng)的強(qiáng)迫行為，在飲食失調(diào)的情況下，以及“獎(jiǎng)勵(lì)”，從某種意義上說(shuō)成癮性藥物激活大腦的獎(jiǎng)勵(lì)系統(tǒng)，在大腦中提供多巴胺和其他獎(jiǎng)勵(lì)化合物。

治療基因工程小鼠多奈哌齊一種阿爾茨海默氏癥藥物，可以抑制分解乙酰膽堿的酶，有一些明顯的效果：動(dòng)物開始正常進(jìn)食，在以前表現(xiàn)出讓人聯(lián)想到暴飲暴食和限制性飲食的行為后，體重下降的人更少。

“我們發(fā)現(xiàn)它完全逆轉(zhuǎn)了小鼠的厭食癥樣行為，我們相信它可能提供第一個(gè)基于機(jī)制的神經(jīng)性厭食癥治療，”說(shuō)麥吉爾大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家Salah El Mestikawy，該研究的資深作者。

“事實(shí)上，我們已經(jīng)看到它對(duì)一些患有這種疾病的患者的影響。

在加拿大的一項(xiàng)試點(diǎn)研究中，已有 10 名患者接受了低劑量多奈哌齊治療。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，測(cè)試該治療是否優(yōu)于安慰劑在緩解神經(jīng)性厭食癥方面，計(jì)劃中的.

當(dāng)現(xiàn)有的藥物可以像這樣重新利用以可能治療其他疾病時(shí)，這很方便。但在這些試驗(yàn)完成之前，我們不知道這項(xiàng)動(dòng)物研究的結(jié)果在人類身上的效果如何，以及恢復(fù)乙酰膽堿水平是否是一種有效的治療策略。

該研究涉及飲食失調(diào)的雄性小鼠主要影響女性因此，那里可能存在一些未解釋的基于性別的差異。多奈哌齊也有一些已知和嚴(yán)重的副作用，因此臨床試驗(yàn)將僅測(cè)試低劑量的藥物。

然而，這些結(jié)果確實(shí)提供了一些謹(jǐn)慎的希望，即一種藥物可能即將出現(xiàn)，以幫助治療厭食癥，厭食癥是一種攜帶以下疾病之一的疾病死亡率最高在嚴(yán)重精神疾病中。

與許多精神疾病一樣，研究似乎是構(gòu)成厭食癥等疾病的生物因素之間的拉鋸戰(zhàn)，或者抑郁癥等情緒障礙，以及每種疾病的心理方面。

2019 年，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)八種遺傳標(biāo)記在分析了近 17,000 名神經(jīng)性厭食癥患者和約 55,000 名沒有神經(jīng)性厭食癥患者的 DNA 樣本后，與厭食癥相關(guān)。其中一些遺傳變異與人們代謝脂肪和糖的方式有關(guān)。

找到這些生物學(xué)基礎(chǔ)可以幫助減少與心理健康狀況相關(guān)的恥辱感。表明他們具有生理基礎(chǔ)有助于清楚地表明人們可能具有患上特定疾病的遺傳或生物學(xué)傾向。

然而，社會(huì)、心理和環(huán)境因素總是增加了復(fù)雜性——人們可能控制也可能無(wú)法控制——作用于這些生物基礎(chǔ)。

掌握心理健康狀況的交叉影響因素對(duì)治療有影響。例如，血清素中的化學(xué)失衡，長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為是抑郁癥，已經(jīng)推動(dòng)了抗抑郁藥的使用，這些抗抑郁藥對(duì)許多人不起作用，現(xiàn)在研究表明這個(gè)理論可能有些不合時(shí)宜。

在厭食癥的情況下，使用乙酰膽堿抑制劑來(lái)治療這種和其他強(qiáng)迫癥可能是有爭(zhēng)議的，正如Favier及其同事所致自己注意，沒有藥物是萬(wàn)能的。

所以目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，行為療法，仍將是幫助患者的一部分，即使新的治療方式正在探索。

該研究已發(fā)表在自然通訊.

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