突破性阿爾茨海默病藥物瞄準關鍵“熱點”以抑制毒性纏結(jié)

大腦受阿爾茨海默病疾病的特征是干擾神經(jīng)元的破壞性團塊和纏結(jié)——但一項新研究描述了一種可能抑制一半問題的藥物。

該藥物是 RI-AG03，是一種肽抑制劑（蛋白質(zhì)的阻滯劑）。在對果蠅和人體細胞的測試中，它已顯示出減少神經(jīng)元變性和 tau 蛋白纏結(jié)的積極作用。就果蠅而言，昆蟲的壽命延長了 35% 之多。

據(jù)該研究背后的國際研究團隊稱，RI-AG03 的特別之處在于它針對 tau 蛋白上的兩個特定“熱點”，這些熱點容易發(fā)生聚集，產(chǎn)生長而扭曲的線稱為原纖維.

“tau 蛋白有兩個區(qū)域，它們就像一個拉鏈，使其能夠聚集，”說來自英國南安普敦大學的神經(jīng)科學家 Amritpal Mudher。“我們第一次有了一種能有效抑制這兩個區(qū)域的藥物。”

“這種雙靶向機制很重要，因為它解決了刺激 tau 聚集的兩個結(jié)構域，可能為更有效地治療阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病鋪平了道路?！?/p>

Tau 蛋白在大腦中不是全都不好.健康時，它們有助于維持神經(jīng)元各個分支的穩(wěn)定性。但在一些阿爾茨海默病的大腦– 無論是疾病的原因還是結(jié)果– 它們的原纖維進入超速檔.

RI-AG03 藥物是使用計算生物學技術生產(chǎn)的，專門靶向 tau 蛋白上的兩個原纖維區(qū)。它在這些實驗中表現(xiàn)出的有效性證明了藥物設計成功——即使在它可用于人類之前還有很多工作要做。

由于 RI-AG03 的設計方式特別明確，因此目標明確。當談到嘗試制作藥物誘導的大腦的變化，在這個最脆弱的系統(tǒng)中沒有附帶損害是至關重要的。

“目前的聚集抑制劑有許多副作用，因為它們會干擾許多其他蛋白質(zhì)的功能，”說來自南安普敦大學的神經(jīng)科學家 Anthony Aggidis。

“RI-AG03 是專門針對 tau 蛋白設計的，這意味著它不太可能與其他蛋白質(zhì)發(fā)生不良相互作用?！?/p>

這種特定藥物的下一階段將是小鼠測試，之后臨床試驗可以開始。但是，雖然許多基于 tau 的療法在動物模型中顯示出成功，但許多療法已經(jīng)未能提供迄今為止對人類的臨床益處。

“我們的研究代表了朝著創(chuàng)造可以防止阿爾茨海默病等疾病進展的治療方法邁出的重要一步，”說阿吉迪斯。

“通過靶向tau蛋白的兩個關鍵區(qū)域，這種獨特的方法可以幫助解決癡呆對社會日益增長的影響，為治療這些毀滅性疾病提供急需的新選擇。

該研究已發(fā)表在阿爾茨海默氏癥和癡呆癥.

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